Natriumoxybat i skizofreni med søvnløshed

Begrundelse/studiehypotese:

Begrundelsen for undersøgelse af natriumoxybat er todelt: For det første er søvndysfunktion et vigtigt og overset aspekt af skizofreni, der er uløseligt forbundet med kognitive og funktionelle svækkelser, og for det andet regulerer GABAB-receptorer dopaminerge og glutamaterge systemer in vivo, hvilket tyder på, at GABAB-agonister kan være terapeutisk gavnlig ved skizofreni.

Vi er bekendt med tre tidligere forsøg med GHB i skizofreni, hvoraf to ikke viste nogen generel fordel i psykopatologi. Vi bemærkede flere begrænsninger i de kontrollerede forsøg, herunder:

1. krav om besværlige doseringsmønstre (op til seks gange om dagen), der kunne have ført til ufuldstændig overholdelse,
2. mangel på objektive mål for subjektiv søvn eller søvnarkitektur,
3. mangel på objektiv kognitiv testning,
4. brug af GHB som monoterapi eller kun i forbindelse med kun lavdosis antipsykotika,
5. kort prøvetid (mindre end 4 uger),
6. relativt lav samlet natdosis af GHB, og
7. en heterogen, lille prøve.

Vi foreslår en åben-label, proof of concept-undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​natriumoxybat på søvnløshed ved skizofreni. Studiets primære hypotese er, at patienter behandlet med natriumoxybat vil vise forbedret subjektiv søvn målt ved den overordnede Epworth Sleepiness Scale og Pittsburgh Sleep Quality Index. Sekundært forventer vi overlegen reduktion i total psykopatologi og PANSS-faktorskalaer (PANSS), polysomnografiske mål og neurokognition (MATRICS).

Design og doseringsplan:

Vi planlægger at indskrive otte indlagte patienter med diagnostisk og statistisk manuel tekstrevision (DSM-IV-TR) skizofreni og søvnløshed relateret til skizofreni. Undersøgelsen vil omfatte: en en-uges evalueringsperiode, som vil omfatte nedtrapning af eventuelle hypnotika, baseline diagnostik, psykopatologi, neurokognitive, elektrofysiologiske og polysomnografiske målinger. Patienterne vil derefter påbegynde et fire-ugers forsøg med supplerende natriumoxybat, med en tre-ugers nedtrapning af natriumoxybat som følge. Hypnotisk/natriumoxybat-tilspidsning kan forlænges eller forkortes, afhængigt af klinisk vurdering.

Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil få lov til at modtage både typiske og atypiske antipsykotika. Behandlende psykiatere vil blive opfordret til at opretholde faste doser af al psykotrop medicin gennem hele undersøgelsen.

Ud over haloperidol og benztropin prn (op til 10 mg/dag af haloperidol), vil ordination af et nyt psykofarmaka ikke være tilladt. Efter den anden uges undersøgelsesmedicinering vil ethvert forsøgsperson, der kræver mere end 4 doser haloperidol på en uge, blive anset for at have fået tilbagefald og vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.