Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oksymanian sodu w schizofrenii z bezsennością

5 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Daniel C. Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Otwarte badanie pilotażowe preparatu Xyrem (hydroksymaślan sodu) w leczeniu schizofrenii i związanych z nią zaburzeń snu

Niniejszy protokół proponuje badanie niedawno zatwierdzonego związku hydroksymaślanu sodu (Xyrem), kwasu gamma-aminomasłowego typu b (GABAB) i agonisty receptora kwasu g-hydroksymasłowego (GHB) do badania uporczywych objawów schizofrenii. Hydroksymaślan sodu jest lekiem działającym depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, obecnie zatwierdzonym do leczenia narkolepsji związanej z katapleksją i nadmierną sennością w ciągu dnia. Oprócz oceny wpływu hydroksymaślanu sodu na uporczywe objawy i deficyty neurokognitywne w schizofrenii, badanie przetestuje hipotezę, że lek ten może być szczególnie skuteczny w zwalczaniu bezsenności związanej ze schizofrenią oraz w normalizowaniu objawowych i polisomnograficznych objawów dysfunkcji mózgu związanych ze snem w schizofrenii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie/hipoteza badawcza:

Przesłanki do badania hydroksymaślanu sodu są dwojakie: po pierwsze, zaburzenia snu są ważnym i pomijanym aspektem schizofrenii, nierozerwalnie związanym z upośledzeniem funkcji poznawczych i funkcjonalnych, a po drugie, receptory GABAB regulują układ dopaminergiczny i glutaminergiczny in vivo, co sugeruje, że agoniści GABAB mogą być terapeutycznie korzystne w schizofrenii.

Jesteśmy świadomi trzech wcześniejszych badań GHB w schizofrenii, z których dwa nie wykazały żadnych ogólnych korzyści w psychopatologii. Odnotowaliśmy wiele ograniczeń w kontrolowanych badaniach, w tym:

  1. wymóg uciążliwych schematów dawkowania (do sześciu razy dziennie), który mógł prowadzić do niepełnej zgodności,
  2. brak obiektywnych miar subiektywnego snu lub architektury snu,
  3. brak obiektywnych testów poznawczych,
  4. stosowanie GHB w monoterapii lub tylko w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi tylko w małych dawkach,
  5. krótki okres próbny (poniżej 4 tygodni),
  6. stosunkowo niska ogólna nocna dawka GHB oraz
  7. niejednorodna, mała próbka.

Proponujemy otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji oceniające wpływ hydroksymaślanu sodu na bezsenność w schizofrenii. Podstawową hipotezą badania jest to, że pacjenci leczeni hydroksymaślanem sodu będą wykazywać poprawę subiektywnego snu, mierzoną za pomocą ogólnej skali senności Epworth i Pittsburgh Sleep Quality Index. Po drugie, spodziewamy się lepszej redukcji całkowitej psychopatologii i skali czynnika PANSS (PANSS), pomiarów polisomnograficznych i neurokognicji (MATRICS).

Schemat projektowania i dawkowania:

Planujemy włączyć ośmiu hospitalizowanych pacjentów ze schizofrenią i bezsennością związaną ze schizofrenią w diagnostycznej i statystycznej wersji podręcznika (DSM-IV-TR). Badanie obejmie: tygodniowy okres oceny, który obejmie stopniowe odstawianie wszelkich środków nasennych, diagnostykę wyjściową, pomiary psychopatologiczne, neurokognitywne, elektrofizjologiczne i polisomnograficzne. Następnie pacjenci rozpoczną czterotygodniową próbę wspomagającego hydroksymaślanu sodu, po której następuje trzytygodniowe zmniejszanie dawki hydroksymaślanu sodu. Stożek nasenny/hydroksymaślan sodu może być przedłużony lub skrócony, w zależności od oceny klinicznej.

Pacjenci przystępujący do badania będą mogli otrzymywać zarówno typowe, jak i atypowe leki przeciwpsychotyczne. Psychiatrzy leczący będą zachęcani do utrzymywania stałych dawek wszystkich leków psychotropowych przez cały czas trwania badania.

Poza haloperidolem i benztropiną prn (do 10 mg/dzień haloperidolu), recepta na nowy lek psychotropowy nie będzie dozwolona. Po drugim tygodniu przyjmowania badanego leku każdy pacjent wymagający więcej niż 4 dawek haloperidolu w jednym tygodniu zostanie uznany za nawracającego i zostanie wycofany z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Orangeburg, New York, Stany Zjednoczone, 10962
        • Nathan Kline Insitute for Psychiatric Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18-45 lat z diagnozą DSM-IV schizofrenii i bezsennością związaną ze schizofrenią potwierdzoną wywiadem ustrukturyzowanym (SCID).

Kryteria wyłączenia:

  • Brak zdolności do wyrażenia świadomej zgody (zdolność określa licencjonowany członek zespołu terapeutycznego).
  • Niestabilna choroba medyczna.
  • Rozpoznanie zespołu niespokojnych nóg, zaburzenia napadowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niestabilnej choroby serca lub obturacyjnego bezdechu sennego.
  • Ciąża lub brak odpowiedniej kontroli urodzeń.
  • Historia zaburzenia uzależnienia od substancji.
  • Obecne leczenie kwasem walproinowym.
  • Niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego (SSADH).
  • Ciągła potrzeba leczenia benzodiazepinami, barbituranami, opiatami lub innymi uspokajającymi środkami nasennymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Hydroksymaślan sodu
Aktywne leczenie
Lek: Hydroksymaślan sodu
Pacjenci zostaną poddani tygodniowemu okresowi oceny, który obejmie stopniowe zmniejszanie dawki i odstawienie wszelkich obecnie przepisanych środków uspokajających/nasennych, a także podstawowe pomiary diagnostyczne, psychopatologiczne, neurokognitywne i polisomnograficzne (szczegóły poniżej). Stożek hipnotyczny może być przedłużony lub skrócony, w zależności od oceny klinicznej. Następnie pacjenci rozpoczną 4-tygodniowe badanie wspomagające Xyrem (hydroksymaślan sodu). Pacjenci rozpoczną podawanie od 4,5 g/noc (w dawkach podzielonych po 2,25 g, z pierwszą dawką przed snem i 2. dawką cztery godziny później). Dawka będzie zwiększana o 1,5 g/dobę co tydzień, aż do osiągnięcia dawki 9 g na noc lub gdy pacjent nie będzie tolerował dalszego zwiększania dawki. Lek będzie podawany w dawkach podzielonych przez cały czas trwania badania. Trzytygodniowe zmniejszanie (o 3 g dziennie tygodniowo) hydroksymaślanu sodu nastąpi po czterotygodniowej próbie hydroksymaślanu sodu.
Inne nazwy:
  • Xyrem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks jakości snu w Pittsburghu
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Ta skala oceny generuje globalną ocenę jakości snu, a także wyniki dotyczące 7 komponentów jakości snu: subiektywnej jakości snu, latencji snu, czasu trwania snu, nawykowej wydajności snu, zaburzeń snu, stosowania leków nasennych i dysfunkcji w ciągu dnia. 19 elementów łączy się, tworząc siedem „składnikowych” wyników, z których każdy ma zakres O-3 punktów. Siedem wyników składowych jest następnie dodawanych, aby uzyskać jeden „globalny” wynik, z zakresem O-21 punktów, gdzie „0” oznacza brak trudności, a „21” oznacza poważne trudności we wszystkich obszarach.
1 miesiąc
Skala Senności Epworth
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zaprojektowany do pomiaru senności w ciągu dnia. 8 pozycji oceniono na 0-3, z wyższymi wynikami związanymi z większą sennością w ciągu dnia. ogólny wynik oceniono na 0-24, z wynikami większymi niż 10 wskazującymi na znaczną senność w ciągu dnia.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) Czynnik negatywny
Ramy czasowe: 1 miesiąc
PANSS Negative factor to 7-itemowa skala ocen szeroko stosowana w ocenie schizofrenii. Zakres wynosi 7-49 z wyższymi wynikami gorszymi
1 miesiąc
Kompozyt baterii neurokognitywnej MATRICS
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Jest to seria testów neurokognitywnych opracowanych przez Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego w celu oceny leków ukierunkowanych na funkcje poznawcze w skuteczny i niezawodny sposób. Zostanie ona zmodyfikowana poprzez usunięcie domeny kompetencji społecznych. Sześć domen obejmuje szybkość przetwarzania, uwagę/czujność, pamięć roboczą, uczenie się werbalne, uczenie się wizualne oraz rozumowanie/rozwiązywanie problemów. Podstawowym wynikiem będzie średni wynik T (średnia z sześciu domen).
1 miesiąc
Minuty snu wolnofalowego
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Badanie snu w ciągu nocy: Podczas tego badania uczestnicy będą czterokrotnie poddawani polisomnografii, w kolejne noce podczas tygodnia obserwacji i w kolejne noce na końcu. Polisomnografia zostanie przeprowadzona w zmodyfikowanej sali odosobnienia na oddziale dla pacjentów. Pierwsza z kolejnych nocy zostanie wykorzystana na adaptację do warunków nauki. Sen rejestrowano między wyłączeniem światła (22:00) a włączeniem światła (o 6:45). Dążymy do jak najbardziej komfortowych warunków do zaśnięcia w warunkach eksperymentalnych.
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Współpracownicy

Jazz Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel C Javitt, MD PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

8 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07I/C36-0

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj