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Oxybate de sodium dans la schizophrénie avec insomnie

5 janvier 2016 mis à jour par: Daniel C. Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Open Label, étude pilote sur le xyrem adjuvant (oxybate de sodium) pour le traitement de la schizophrénie et des troubles du sommeil associés

Le présent protocole propose l'étude de l'oxybate de sodium composé récemment approuvé (Xyrem), un acide gamma-aminobutyrique de type b (GABAB) et un agoniste des récepteurs de l'acide g-hydroxybutyrique (GHB), pour l'étude des symptômes persistants de la schizophrénie. L'oxybate de sodium est un dépresseur du système nerveux central actuellement approuvé pour le traitement de la narcolepsie associée à la cataplexie et à la somnolence diurne excessive. En plus d'évaluer les effets de l'oxybate de sodium sur les symptômes persistants et les déficits neurocognitifs de la schizophrénie, l'étude testera l'hypothèse selon laquelle ce médicament pourrait être particulièrement efficace dans la lutte contre l'insomnie liée à la schizophrénie et dans la normalisation des manifestations symptomatiques et polysomnographiques du dysfonctionnement cérébral lié au sommeil. dans la schizophrénie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Justification/Hypothèse de l'étude :

La justification de l'étude de l'oxybate de sodium est double : premièrement, le dysfonctionnement du sommeil est un aspect important et négligé de la schizophrénie, intrinsèquement lié à des troubles cognitifs et fonctionnels, et, deuxièmement, les récepteurs GABAB régulent les systèmes dopaminergiques et glutamatergiques in vivo, ce qui suggère que les agonistes du GABAB pourraient être thérapeutiquement efficaces. bénéfique dans la schizophrénie.

Nous avons connaissance de trois essais antérieurs sur le GHB dans la schizophrénie, dont deux n'ont montré aucun bénéfice global en psychopathologie. Nous avons noté plusieurs limites dans les essais contrôlés, notamment :

  1. exigence de schémas posologiques lourds (jusqu'à six fois par jour) qui auraient pu conduire à une observance incomplète,
  2. manque de mesures objectives du sommeil subjectif ou de l'architecture du sommeil,
  3. manque de tests cognitifs objectifs,
  4. utilisation du GHB en monothérapie ou uniquement en association avec des antipsychotiques à faible dose uniquement,
  5. courte durée d'essai (moins de 4 semaines),
  6. dose globale relativement faible de GHB pendant la nuit, et
  7. un petit échantillon hétérogène.

Nous proposons une étude ouverte de preuve de concept évaluant l'effet de l'oxybate de sodium sur l'insomnie dans la schizophrénie. L'hypothèse principale de l'étude est que les patients traités avec de l'oxybate de sodium montreront un sommeil subjectif amélioré tel que mesuré par l'échelle de somnolence globale d'Epworth et l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh. Deuxièmement, nous nous attendons à une réduction supérieure de la psychopathologie totale et des échelles factorielles PANSS (PANSS), des mesures polysomnographiques et de la neurocognition (MATRICS).

Conception et schéma posologique :

Nous prévoyons de recruter huit patients hospitalisés atteints de schizophrénie diagnostique et statistique de révision de texte manuel (DSM-IV-TR) et d'insomnie liée à la schizophrénie. L'étude comprendra : une période d'évaluation d'une semaine, qui comprendra la réduction progressive de tous les hypnotiques, le diagnostic de base, la psychopathologie, les mesures neurocognitives, électrophysiologiques et polysomnographiques. Les patients commenceront ensuite un essai de quatre semaines d'oxybate de sodium d'appoint, suivi d'une réduction progressive de trois semaines d'oxybate de sodium. Le rétrécissement hypnotique/oxybate de sodium peut être prolongé ou abrégé, selon le jugement clinique.

Les patients entrant dans l'étude seront autorisés à recevoir des antipsychotiques typiques et atypiques. Les psychiatres traitants seront encouragés à maintenir des doses fixes de tous les médicaments psychotropes tout au long de l'étude.

En dehors de l'halopéridol et de la benztropine prn (jusqu'à 10 mg/jour d'halopéridol), la prescription d'un nouveau psychotrope ne sera pas autorisée. Après la deuxième semaine de traitement à l'étude, tout sujet nécessitant plus de 4 doses d'halopéridol en une semaine sera considéré comme ayant rechuté et sera retiré de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Orangeburg, New York, États-Unis, 10962
        • Nathan Kline Insitute for Psychiatric Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 45 ans avec un diagnostic DSM-IV de schizophrénie et d'insomnie liée à la schizophrénie, confirmé par un entretien structuré (SCID).

Critère d'exclusion:

  • Manque de capacité à donner un consentement éclairé (la capacité est déterminée par un membre agréé de l'équipe de traitement).
  • Maladie médicale instable.
  • Diagnostic du syndrome des jambes sans repos, d'un trouble convulsif, d'une hypertension non contrôlée, d'une maladie cardiaque instable ou d'une apnée obstructive du sommeil.
  • Grossesse ou absence de contraception adéquate.
  • Antécédents de trouble de dépendance à une substance.
  • Traitement en cours à l'acide valproïque.
  • Déficit en succinique semialdéhyde déshydrogénase (SSADH).
  • Besoin persistant de traitement par benzodiazépines, barbituriques, opiacés ou autres hypnotiques sédatifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Oxybate de sodium
Traitement actif
Les patients subiront une période d'évaluation d'une semaine, qui comprendra une réduction progressive et l'arrêt de tout sédatif/hypnotique actuellement prescrit, ainsi que des mesures diagnostiques, psychopathologiques, neurocognitives et polysomnographiques de base (voir ci-dessous pour plus de détails). Le rétrécissement hypnotique peut être prolongé ou abrégé, selon le jugement clinique. Les patients commenceront alors un essai de 4 semaines de Xyrem adjuvant (oxybate de sodium). Les patients commenceront à 4,5 g/nuit (en doses fractionnées de 2,25 g, avec la 1ère dose au coucher puis la 2ème dose quatre heures plus tard). La posologie augmentera de 1,5 g/jour chaque semaine, jusqu'à ce qu'une dose de 9 g par nuit soit atteinte, ou qu'un patient ne puisse plus tolérer d'autres augmentations de dose. Les médicaments seront administrés en doses fractionnées pendant toute la durée de l'étude. Une réduction de trois semaines (de 3 g/jour par semaine) d'oxybate de sodium suivra l'essai de quatre semaines d'oxybate de sodium.
Autres noms:
  • Xyrem

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 1 mois
Cette échelle d'évaluation génère un score global de qualité du sommeil, ainsi que des scores sur 7 composantes de la qualité du sommeil : qualité subjective du sommeil, latence du sommeil, durée du sommeil, efficacité habituelle du sommeil, troubles du sommeil, utilisation de somnifères et dysfonctionnement diurne. Les 19 éléments sont combinés pour former sept scores "composants", dont chacun a une gamme de points O-3. Les sept scores des composants sont ensuite additionnés pour donner un score "global", avec une fourchette de 0 à 21 points, "0" indiquant aucune difficulté et "21" indiquant de graves difficultés dans tous les domaines.
1 mois
Échelle de somnolence d'Epworth
Délai: 1 mois
Conçu pour mesurer la somnolence diurne. 8 items notés de 0 à 3, avec des scores plus élevés associés à une plus grande somnolence diurne. score global évalué de 0 à 24, les scores supérieurs à 10 indiquant une somnolence diurne significative.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteur négatif de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: 1 mois
Le facteur négatif PANSS est une échelle d'évaluation à 7 éléments largement utilisée dans l'évaluation de la schizophrénie. La plage est de 7 à 49 avec des scores plus élevés pires
1 mois
Composite de batterie neurocognitive MATRICS
Délai: 1 mois
Il s'agit d'une série de tests neurocognitifs développés par l'Institut national de la santé mentale pour évaluer les médicaments ciblant la cognition de manière efficace et fiable. Il sera modifié par la suppression du domaine de compétence sociale. Les six domaines comprennent la vitesse de traitement, l'attention/vigilance, la mémoire de travail, l'apprentissage verbal, l'apprentissage visuel et le raisonnement/résolution de problèmes. Le résultat principal sera le T-score moyen (moyenne de six domaines).
1 mois
Minutes de sommeil à ondes lentes
Délai: 1 mois
Étude du sommeil pendant la nuit : les sujets subiront une polysomnographie quatre fois au cours de cette étude, des nuits consécutives au cours de la semaine d'observation et des nuits consécutives à la fin. La polysomnographie sera effectuée dans une chambre d'isolement modifiée à l'unité des patients. La première des nuits consécutives sera utilisée pour l'adaptation aux conditions d'étude. Le sommeil a été enregistré entre les lumières éteintes (22 h) et les lumières allumées (à 6 h 45). Nous visons des conditions d'endormissement aussi confortables que possible dans la condition expérimentale.
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel C Javitt, MD PhD, Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2008

Première publication (ESTIMATION)

15 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

8 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Oxybate de sodium

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