Natriumoxybat bei Schizophrenie mit Schlaflosigkeit

Begründung/Studienhypothese:

Es gibt zwei Gründe für die Untersuchung von Natriumoxybat: Erstens ist Schlafstörung ein wichtiger und übersehener Aspekt der Schizophrenie, der untrennbar mit kognitiven und funktionellen Beeinträchtigungen verbunden ist, und zweitens regulieren GABAB-Rezeptoren dopaminerge und glutamaterge Systeme in vivo, was darauf hindeutet, dass GABAB-Agonisten therapeutisch sein könnten vorteilhaft bei Schizophrenie.

Uns sind drei frühere Studien mit GHB bei Schizophrenie bekannt, von denen zwei keinen Gesamtnutzen in der Psychopathologie zeigten. Wir haben mehrere Einschränkungen in den kontrollierten Studien festgestellt, darunter:

1. Erfordernis umständlicher Dosierungsmuster (bis zu sechsmal täglich), die zu einer unvollständigen Compliance hätten führen können,
2. Mangel an objektiven Maßen des subjektiven Schlafs oder der Schlafarchitektur,
3. Mangel an objektiven kognitiven Tests,
4. Verwendung von GHB als Monotherapie oder nur in Verbindung mit nur niedrig dosierten Antipsychotika,
5. kurze Probezeit (weniger als 4 Wochen),
6. relativ niedrige nächtliche Gesamtdosis von GHB und
7. eine heterogene, kleine Stichprobe.

Wir schlagen eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirkung von Natriumoxybat auf Schlaflosigkeit bei Schizophrenie vor. Die primäre Hypothese der Studie ist, dass Patienten, die mit Natriumoxybat behandelt werden, einen verbesserten subjektiven Schlaf zeigen, gemessen anhand der gesamten Epworth-Schläfrigkeitsskala und des Pittsburgh-Schlafqualitätsindex. Zweitens erwarten wir eine überlegene Reduktion der gesamten Psychopathologie und der PANSS-Faktorskalen (PANSS), der polysomnographischen Messungen und der Neurokognition (MATRICS).

Design und Dosierungsschema:

Wir planen, acht hospitalisierte Patienten mit diagnostischer und statistischer manueller Textrevision (DSM-IV-TR) Schizophrenie und Schlaflosigkeit im Zusammenhang mit Schizophrenie aufzunehmen. Die Studie umfasst: einen einwöchigen Bewertungszeitraum, der das Ausschleichen aller Hypnotika, Basisdiagnostik, psychopathologische, neurokognitive, elektrophysiologische und polysomnographische Messungen umfasst. Die Patienten beginnen dann mit einer vierwöchigen Studie mit ergänzendem Natriumoxybat, gefolgt von einer dreiwöchigen Reduzierung der Natriumoxybat-Behandlung. Hypnotikum/Natriumoxybat kann je nach klinischer Beurteilung verlängert oder verkürzt werden.

Patienten, die an der Studie teilnehmen, dürfen sowohl typische als auch atypische Antipsychotika erhalten. Behandelnde Psychiater werden ermutigt, feste Dosen aller psychotropen Medikamente während der gesamten Studie beizubehalten.

Mit Ausnahme von Haloperidol und Benztropin prn (bis zu 10 mg/Tag Haloperidol) ist die Verschreibung eines neuen Psychopharmakons nicht erlaubt. Nach der zweiten Woche der Studienmedikation gilt jeder Patient, der mehr als 4 Dosen Haloperidol in einer Woche benötigt, als rückfällig und wird aus der Studie genommen.