Forsøg med Rituximab for Graves' Oftalmopati

Laboratoriebeviser tyder på, at autoantistoffer, der retter sig mod thyrotropinreceptoren, er direkte involveret i patogenesen af ​​Graves' oftalmopati (GO). Denne dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede undersøgelse vil afgøre, om rituximab, et anti-B-lymfocytantigen (CD20) monoklonalt antistof, der inducerer forbigående B-celledepletering, er en effektiv behandling for moderat til svær aktiv GO.

Inden der gives nogen behandling, vil der blive udført omhyggelige øjen- og skjoldbruskkirtelundersøgelser, og patienterne vil have flere skjoldbruskkirtelblodprøver, en test til at tælle de hvide blodlegemer i blodet og en CT-scanning af hoved og øjne. Der vil blive taget et nærbillede af ansigtet, og patienterne får udleveret et kort spørgeskema om, hvordan deres øjne har det, og hvordan øjensygdommen påvirker deres livskvalitet.

Hvert forsøgsperson vil modtage enten 2 infusioner af rituximab (hver 1000 mg; givet med 2 ugers mellemrum) eller 2 intravenøse infusioner af saltvand. Glukokortikoider (methylprednisolon 100 mg) eller saltvand vil også blive administreret IV som præmedicinering til henholdsvis rituximab- og placebo-armen, på en blind måde, men matchende randomiseringen, for at reducere hastigheden af ​​infusionsrelaterede reaktioner. Al antihypertensiv medicin vil blive holdt i de 12 timer før og under infusionen. Patienterne vender tilbage 2 uger efter den første intravenøse infusion for at modtage den anden infusion.

Patienterne vil blive vurderet i uge 8, 16, 24 og 52 for øjensygdomme, CAS, thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (fT4), fri triiodothyronin (fT3), thyreoidea-autoantistoffer (TRAB), thyroidperoxidase (TPO) og C19+B-celletal. CT-scanning af orbiterne vil blive opnået ved baseline og uge 52 for orbitalvolumenmålinger og proptose. Skjoldbruskkirtelultralyd vil blive indhentet ved baseline, uge ​​24 og uge 52 til skjoldbruskkirtelvolumenmålinger og farve-Doppler-flowvurdering.

Dataanalyse - Kontinuerlige variabler blev sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper ved hjælp af t-testen eller Wilcoxon rank sum-testen, mens kategoriske variabler blev analyseret ved hjælp af chi-square/Fisher eksakte test. Ikke-parametriske metoder blev brugt hele vejen igennem, hvor normalitet og chi-kvadrat-antagelser ikke holdt. Generelle lineære modeller blev brugt til at få adgang til behandlingseffekt på ændring i CAS mellem baseline og 24 eller 52 uger. Patienter, der afbrød forsøget før uge 52, blev evalueret før seponering, og disse data blev overført til enten 24 uger (for de 5 patienter, der afbrød før eller i uge 24) eller 52 uger (for den enkelte patient, der blev afbrudt fra forsøget efter 24 uger) som den endelige evaluering for den pågældende patient. En p-værdi < 0,05 blev betragtet som signifikant.