Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Rituximabu pro Gravesovu oftalmopatii

30. prosince 2015 aktualizováno: Rebecca Bahn

Fáze 2/3 studie rituximabu pro Gravesovu oftalmopatii

Tato studie se provádí s cílem prozkoumat účinky (dobré a špatné) rituximabu na léčbu autoimunitního očního onemocnění zvaného Gravesova oftalmopatie. Toto onemocnění se ukázalo jako obtížně léčitelné. Rituximab je monoklonální protilátka, která vyčerpává řadu buněk zapojených do autoimunitní odpovědi. Hypotézou studie je, že rituximab je účinný při léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Gravesovou oftalmopatií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Laboratorní důkazy naznačují, že autoprotilátky zacílené na tyrotropinový receptor se přímo účastní patogeneze Gravesovy oftalmopatie (GO). Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie určí, zda rituximab, monoklonální protilátka anti-B-lymfocytárního antigenu (CD20), která indukuje přechodnou depleci B-buněk, je účinnou léčbou středně těžké až těžké aktivní GO.

Před zahájením jakékoli léčby bude provedeno pečlivé fyzikální vyšetření očí a štítné žlázy a pacienti podstoupí několik krevních testů štítné žlázy, test na počítání bílých krvinek v krvi a CT sken hlavy a očí. Bude pořízena detailní fotografie obličeje a pacientům bude poskytnut krátký dotazník o tom, jak se jejich oči cítí a jak oční onemocnění ovlivňuje kvalitu jejich života.

Každý subjekt studie dostane buď 2 infuze rituximabu (každá 1000 mg; podáno s odstupem 2 týdnů) nebo 2 intravenózní infuze fyziologického roztoku. Glukokortikoidy (methylprednisolon 100 mg) nebo fyziologický roztok budou také podávány IV jako premedikace rameni s rituximabem a placebem, v tomto pořadí, zaslepeným způsobem, ale v souladu s randomizací, aby se snížila rychlost reakcí spojených s infuzí. Všechny antihypertenzní léky budou pozastaveny po dobu 12 hodin před a během infuze. Pacienti se vrátí 2 týdny po první intravenózní infuzi, aby dostali druhou infuzi.

Pacienti budou v týdnech 8, 16, 24 a 52 vyšetřeni na závažnost onemocnění oka, CAS, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (fT4), volný trijodtyronin (fT3), autoprotilátky štítné žlázy (TRAB), peroxidázu štítné žlázy (TPO) a počet C19+B buněk. CT sken orbit bude získán na začátku a v týdnu 52 pro měření orbitálního objemu a proptózy. Ultrazvuk štítné žlázy bude proveden na začátku, 24. a 52. týden pro měření objemu štítné žlázy a barevné dopplerovské hodnocení průtoku.

Analýza dat - Spojité proměnné byly porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami pomocí t testu nebo Wilcoxon rank sum testu, zatímco kategorické proměnné byly analyzovány pomocí chí-kvadrát/Fisherův exaktní test. Neparametrické metody byly použity všude tam, kde neplatily předpoklady normality a chí-kvadrát. Obecné lineární modely byly použity pro zjištění účinku léčby na změnu CAS mezi výchozí hodnotou a 24. nebo 52. týdnem. Pacienti, kteří přerušili studii před týdnem 52, byli vyhodnoceni před přerušením a tato data byla přenesena buď na 24 týdnů (u 5 pacientů, kteří přerušili studii před nebo v týdnu 24), nebo na 52 týdnů (u jediného pacienta přerušeného ze studie po 24 týdnů) jako konečné hodnocení pro daného pacienta. Hodnota p < 0,05 byla považována za významnou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se skóre klinické aktivity (CAS) ≥4 a středně těžkou až těžkou závažností onemocnění, jak je definováno na stupnici závažnosti onemocnění štítné žlázy založené na prvním písmenu definující charakteristiky každé třídy, klasifikace je známá jako: „žádné známky nebo symptomy ; pouze znaky; měkké tkáně; proptóza; extraokulární sval; rohovka; skóre ztráty zraku (NOSPECS).
  • Euthyroidní po dobu nejméně 6-8 týdnů
  • Není nutná okamžitá dekompresní operace
  • S progresí onemocnění během předchozích 1-2 měsíců nebo bez zjevného zlepšení během předchozích 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání kortikosteroidů v předchozích 4 týdnech
  • Infekce HIV, hepatitidy C nebo hepatitidy B
  • Odepřen souhlas s testováním na HIV nebo hepatitidu
  • Mírná nebo neaktivní Gravesova oftalmopatie
  • Orbitální radioterapie do 18 měsíců nebo orbitální chirurgie během posledního roku
  • Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm^3
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, významné arytmie, významná infekce nebo imunodeficience, jiná závažná onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
Rituximab 1000 mg IV dvakrát ve 2týdenních intervalech, každému předchází Methylprednisolon 100 mg IV jako premedikace k infuzi rituximabu.
Lék: Rituximab
Subjekty dostanou 2 infuze rituximabu (1000 mg IV) s odstupem dvou týdnů.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: Methylprednisolon
Subjekty dostanou methylprednisolon 100 mg IV jako premedikaci k infuzi rituximabu.
Ostatní jména:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty dostanou 2 infuze fyziologického roztoku IV, 2 týdny od sebe, každé předchází premedikace fyziologického roztoku IV.
Lék: Solný
Subjekty dostanou 2 infuze fyziologického roztoku IV, 2 týdny od sebe, každé předchází premedikace fyziologického roztoku IV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre klinické aktivity (CAS)
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi
Skóre klinické aktivity (CAS) pro Graveovu oftalmopatii se stalo široce uznávaným nástrojem pro hodnocení aktivity onemocnění a pomáhá při rozhodování o léčbě tohoto stavu. CAS, který je založen na klasických známkách zánětu (bolest, zarudnutí a otok), se skládá ze 7 stejně vážených položek. Celkový CAS (jak je použit v této studii) se může pohybovat od 0 do 7. Čím vyšší je CAS, tím vyšší je přítomen zánět. Pokles CAS o 2 a více bodů naznačuje zlepšení zánětlivých složek onemocnění. CAS ≥3 znamená aktivní onemocnění.
výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poruchovost
Časové okno: 6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi
Míra selhání byla definována jako složená proměnná snížení CAS o < 2 body nebo potřeba další terapie (kromě kosmetické chirurgie) očního onemocnění.
6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi
Změna závažnosti onemocnění
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi
Závažnost onemocnění byla měřena skórem NOSPECS. Toto klasifikační schéma očních změn u onemocnění štítné žlázy zavedla American Thyroid Association. Rozděluje pacienty do sedmi tříd onemocnění (třída 0-6), přičemž 0 znamená žádné známky nebo příznaky a 6 znamená ztrátu zraku. (Zkratka je založena na prvním písmenu definující charakteristiky každé třídy, klasifikace je známá jako: „žádné známky nebo příznaky; pouze známky; měkké tkáně; proptóza; extraokulární sval; rohovka; ztráta zraku“ (NOSPECS) ).
výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi
Změna proptózy
Časové okno: výchozí stav, 12 měsíců po první infuzi
Oční proptóza je stav, který vede k posunutí zeměkoule směrem dopředu z její normální polohy na oběžné dráze. Měří se počítačovou tomografií. Zlepšení proptózy bylo definováno jako snížení proptózy o ≥2 mm.
výchozí stav, 12 měsíců po první infuzi
Změna praskliny víka
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi

Palpebrální štěrbina je eliptický prostor mezi mediálním a laterálním canthi dvou otevřených očních víček. U dospělých to měří asi 10 mm vertikálně a 30 mm horizontálně. Vertikální výška trhliny může být u Gravesovy choroby zvětšena.

Zlepšení bylo definováno jako zmenšení šířky otvoru víčka o ≥3 mm.
výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi
Změna extraokulární motility
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi

Změna extraokulární motility byla hodnocena pomocí Gormanova skóre diplopie. Diplopie, běžně známá jako dvojité vidění, je současné vnímání dvou obrazů jednoho předmětu, které mohou být posunuty horizontálně, vertikálně nebo diagonálně (tj. jak vertikálně, tak horizontálně) vůči sobě navzájem. Bývá důsledkem zhoršené funkce extraokulárního svalstva, kdy jsou obě oči stále funkční, ale nemohou se sblížit, aby zamířily na požadovaný objekt.

Gormanovo skóre diplopie zahrnuje čtyři kategorie: 1) žádná diplopie (nepřítomná), 2) diplopie, když je pacient unavený nebo probouzející se (intermitentní), 3) diplopie při extrémním pohledu (nekonstantní) a 4) nepřetržitá diplopie v primární, resp. poloha čtení (konstantní).
výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi
Skóre kvality života Gravesovy oftalmopatie pomocí zdravotního průzkumu Short Form-12 (SF-12)
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi
Kvalita života (QoL) byla měřena dotazníkem SF-12. SF-12 je víceúčelový krátký formulář s 12 otázkami, všechny vybrané z průzkumu zdraví SF-36. Složené skóre fyzického a duševního zdraví se počítá (kombinuje, hodnotí a váží) pomocí skóre 12 otázek a pohybuje se od 0 do 100, kde nulové skóre označuje nejnižší úroveň zdraví naměřenou stupnicí a 100 označuje nejvyšší úroveň. zdraví. Zlepšení bylo definováno jako změna o ≥ 6 bodů.
výchozí stav, 6 měsíců po první infuzi, 12 měsíců po první infuzi
Poruchovost za jeden rok
Časové okno: jeden rok
Míra selhání byla definována jako složená proměnná snížení CAS o < 2 body nebo potřeba další terapie (kromě kosmetické chirurgie) očního onemocnění.
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rebecca Bahn

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rebecca S Bahn, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06-006130
  • UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01DK077814-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit