Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proefrituximab voor oogheelkunde van Graves

30 december 2015 bijgewerkt door: Rebecca Bahn

Fase 2/3 studie van rituximab voor de oogziekte van Graves

Deze studie wordt gedaan om de effecten (goede en slechte) van Rituximab te onderzoeken voor de behandeling van een auto-immuun oogziekte genaamd Graves' oftalmopathie. Deze ziekte is moeilijk te behandelen gebleken. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat een reeks cellen uitput die betrokken zijn bij de auto-immuunrespons. De onderzoekshypothesen zijn dat rituximab effectief is bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige actieve oftalmopathie van Graves.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Laboratoriumgegevens suggereren dat auto-antilichamen gericht op de thyrotropinereceptor direct betrokken zijn bij de pathogenese van Graves' oftalmopathie (GO). Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zal bepalen of rituximab, een monoklonaal antilichaam tegen B-lymfocytenantigeen (CD20) dat voorbijgaande B-celdepletie induceert, een effectieve behandeling is voor matige tot ernstige, actieve GO.

Voordat een behandeling wordt gegeven, zullen zorgvuldige oog- en schildklieronderzoeken worden uitgevoerd en zullen de patiënten verschillende schildklierbloedtesten ondergaan, een test om de witte bloedcellen in het bloed te tellen en een CT-scan van het hoofd en de ogen. Er wordt een close-upfoto van het gezicht gemaakt en patiënten krijgen een korte vragenlijst over hoe hun ogen voelen en hoe de oogziekte hun kwaliteit van leven beïnvloedt.

Elke proefpersoon krijgt ofwel 2 infusies met rituximab (elk 1000 mg; met een tussenpoos van 2 weken) of 2 intraveneuze infusies met zoutoplossing. Glucocorticoïden (methylprednisolon 100 mg) of zoutoplossing zullen ook intraveneus worden toegediend als premedicatie aan respectievelijk de rituximab- en de placebo-arm, geblindeerd maar overeenkomend met de randomisatie, om het aantal infusiegerelateerde reacties te verminderen. Alle antihypertensiva zullen gedurende 12 uur voorafgaand aan en tijdens de infusie worden vastgehouden. Patiënten komen 2 weken na de eerste intraveneuze infusie terug om de tweede infusie te krijgen.

Patiënten zullen in week 8, 16, 24 en 52 worden beoordeeld op de ernst van de oogziekte, CAS, thyroïdstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (fT4), vrij triiodothyronine (fT3), schildklierauto-antilichamen (TRAB), schildklierperoxidase (TPO). en aantal C19+B-cellen. CT-scan van de banen zal worden verkregen bij baseline en week 52 voor orbitale volumemetingen en proptosis. Schildklier-echografie zal worden verkregen bij baseline, week 24 en week 52 voor schildkliervolumemetingen en kleur Doppler-stroombeoordeling.

Gegevensanalyse - Continue variabelen werden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen met behulp van de t-test of de Wilcoxon rank sum-test, terwijl categorische variabelen werden geanalyseerd met behulp van de chi-kwadraat/Fisher exact-test. Niet-parametrische methoden werden overal gebruikt waar normaliteit en chi-kwadraataannames niet opgingen. Er werden algemene lineaire modellen gebruikt om toegang te krijgen tot het behandelingseffect op verandering in CAS tussen baseline en 24 of 52 weken. Patiënten die het onderzoek stopten vóór week 52, werden beoordeeld voordat het onderzoek werd stopgezet en die gegevens werden overgedragen naar ofwel 24 weken (voor de 5 patiënten die stopten vóór of in week 24) of 52 weken (voor de enkele patiënt die stopte met het onderzoek na 52 weken). 24 weken) als eindbeoordeling voor die patiënt. Een p-waarde < 0,05 werd als significant beschouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een klinische activiteitsscore (CAS) van ≥4 en een matige tot ernstige ernst van de ziekte, zoals gedefinieerd door de schaal voor de ernst van de oogziekte van de schildklier op basis van de eerste letter van het bepalende kenmerk van elke klasse. De classificatie staat bekend als: 'geen tekenen of symptomen' ; alleen tekens; zacht weefsel; proptosis; extraoculaire spier; hoornvlies; gezichtsverlies' (NOSPECS) score
  • Euthyroïde gedurende ten minste 6-8 weken
  • Geen onmiddellijke noodzaak voor decompressiechirurgie
  • Met ziekteprogressie in de afgelopen 1-2 maanden of zonder duidelijke verbetering in de voorgaande 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van corticosteroïden in de voorgaande 4 weken
  • HIV-, hepatitis C- of hepatitis B-infecties
  • Geweigerde toestemming voor testen op hiv of hepatitis
  • Milde of inactieve oftalmopathie van Graves
  • Orbitale radiotherapie binnen 18 maanden of orbitale chirurgie in het afgelopen jaar
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm^3
  • Zwangere of zogende patiënten
  • Coronaire hartziekte, congestief hartfalen, significante aritmieën, significante infectie of immunodeficiëntie, andere ernstige ziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Rituximab 1000 mg IV tweemaal met tussenpozen van 2 weken, elk voorafgegaan door Methylprednisolon 100 mg IV als premedicatie voor de rituximab-infusie.
Geneesmiddel: Rituximab
De proefpersonen krijgen 2 infusies met rituximab (1000 mg IV), met een tussenpoos van twee weken.
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Proefpersonen krijgen methylprednisolon 100 mg IV als premedicatie voor de rituximab-infusie.
Andere namen:
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen krijgen 2 infusies van zoutoplossing IV, met een tussenpoos van 2 weken, elk voorafgegaan door een premedicatie zoutoplossing IV.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
De proefpersonen krijgen 2 infusies van zoutoplossing IV, met een tussenpoos van 2 weken, elk voorafgegaan door een premedicatie zoutoplossing IV.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in klinische activiteitsscore (CAS)
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden na de eerste infusie
De Clinical Activity Score (CAS) voor de oftalmopathie van Grave is een algemeen geaccepteerd instrument geworden om ziekteactiviteit te beoordelen en te helpen beslissen over het beheer van de aandoening. De CAS, die is gebaseerd op klassieke tekenen van ontsteking (pijn, roodheid en zwelling), bestaat uit 7 items met een gelijk gewicht. De totale CAS (zoals gebruikt in deze studie) kan variëren van 0 tot 7. Hoe hoger de CAS, hoe groter de mate van ontsteking. Een daling van de CAS met 2 of meer punten duidt op een verbetering van de inflammatoire componenten van de ziekte. Een CAS ≥3 duidt op actieve ziekte.
baseline, 6 maanden na de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukkingspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie
Het faalpercentage werd gedefinieerd als een samengestelde variabele van CAS-afname van < 2 punten of behoefte aan aanvullende therapie (exclusief cosmetische chirurgie) voor de oogziekte.
6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie
Verandering in ernst van de ziekte
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden na de eerste infusie
De ernst van de ziekte werd gemeten met de NOSPECS-score. Dit classificatieschema van de oogveranderingen bij schildklieraandoeningen werd geïntroduceerd door de American Thyroid Association. Het scheidt patiënten in zeven ziekteklassen (klasse 0-6), waarbij 0 geen tekenen of symptomen is en 6 verlies van gezichtsvermogen. (Het acroniem is gebaseerd op de eerste letter van het bepalende kenmerk van elke klasse, de classificatie staat bekend als: 'geen tekenen of symptomen; alleen tekenen; zacht weefsel; proptosis; extraoculaire spier; hoornvlies; zichtverlies' (NOSPECS)).
baseline, 6 maanden na de eerste infusie
Verandering in Proptosis
Tijdsspanne: baseline, 12 maanden na de eerste infusie
Oogproptosis is een aandoening die resulteert in een voorwaartse verplaatsing van de bol vanuit zijn normale positie binnen de baan. Het wordt gemeten met computertomografie. Verbetering van proptosis werd gedefinieerd als een afname van proptosis met ≥2 mm.
baseline, 12 maanden na de eerste infusie
Verandering in dekselspleet
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden na de eerste infusie

De palpebrale spleet is de elliptische ruimte tussen de mediale en laterale canthi van de twee open oogleden. Bij volwassenen is dit ongeveer 10 mm verticaal en 30 mm horizontaal. Bij de ziekte van Graves kan de spleet in verticale hoogte vergroot zijn.

Verbetering werd gedefinieerd als een afname van de breedte van de ooglidopening met ≥3 mm.
baseline, 6 maanden na de eerste infusie
Verandering in extraoculaire motiliteit
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie

Verandering van de extraoculaire motiliteit werd beoordeeld met behulp van de Gorman-diplopiescore. Diplopie, algemeen bekend als dubbel zien, is de gelijktijdige perceptie van twee beelden van een enkel object die horizontaal, verticaal of diagonaal (d.w.z. zowel verticaal als horizontaal) ten opzichte van elkaar kunnen worden verplaatst. Het is meestal het gevolg van een verminderde functie van de oogspieren, waarbij beide ogen nog steeds functioneel zijn, maar ze niet kunnen convergeren om het gewenste object te bereiken.

De Gorman-diplopiescore omvat vier categorieën: 1) geen diplopie (afwezig), 2) diplopie wanneer de patiënt moe is of wakker wordt (met tussenpozen), 3) diplopie bij extreme blikken (inconstant) en 4) continue diplopie in de primaire of leespositie (constant).
baseline, 6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie
Graves' Ophthalmopathy Quality of Life Score met behulp van de Short Form-12 (SF-12) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie
Kwaliteit van leven (QoL) werd gemeten met de SF-12-vragenlijst. De SF-12 is een multifunctionele korte enquête met 12 vragen, allemaal geselecteerd uit de SF-36 Gezondheidsenquête. Fysieke en mentale gezondheid Samengestelde scores worden berekend (gecombineerd, gescoord en gewogen) met behulp van de scores van de 12 vragen en variëren van 0 tot 100, waarbij een nulscore het laagste gezondheidsniveau aangeeft gemeten door de schalen en 100 het hoogste niveau aangeeft van gezondheid. Verbetering werd gedefinieerd als een verandering van ≥ 6 punten.
baseline, 6 maanden na de eerste infusie, 12 maanden na de eerste infusie
Uitvalpercentage na één jaar
Tijdsspanne: een jaar
Het faalpercentage werd gedefinieerd als een samengestelde variabele van CAS-afname van < 2 punten of behoefte aan aanvullende therapie (exclusief cosmetische chirurgie) voor de oogziekte.
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rebecca Bahn

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca S Bahn, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-006130
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01DK077814-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Schildklier-geassocieerde oftalmopathie

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren