Studie von Rituximab für Graves-Ophthalmopathie

Laborbefunde deuten darauf hin, dass Autoantikörper, die auf den Thyrotropinrezeptor abzielen, direkt an der Pathogenese der Graves-Ophthalmopathie (GO) beteiligt sind. Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie wird bestimmen, ob Rituximab, ein monoklonaler Anti-B-Lymphozyten-Antigen (CD20)-Antikörper, der eine vorübergehende B-Zell-Depletion induziert, eine wirksame Behandlung für mittelschwere bis schwere, aktive GO ist.

Vor jeder Behandlung werden sorgfältige Augen- und Schilddrüsenuntersuchungen durchgeführt und die Patienten werden mehreren Schilddrüsenbluttests, einem Test zur Zählung der weißen Blutkörperchen und einem CT-Scan des Kopfes und der Augen unterzogen. Es wird eine Nahaufnahme des Gesichts gemacht und die Patienten erhalten einen kurzen Fragebogen darüber, wie sich ihre Augen anfühlen und wie die Augenkrankheit ihre Lebensqualität beeinträchtigt.

Jede Studienperson erhält entweder 2 Rituximab-Infusionen (jeweils 1000 mg; gegeben im Abstand von 2 Wochen) oder 2 intravenöse Kochsalzinfusionen. Glukokortikoide (Methylprednisolon 100 mg) oder Kochsalzlösung werden dem Rituximab- bzw. Placebo-Arm ebenfalls i.v. als Prämedikation verabreicht, verblindet, aber passend zur Randomisierung, um die Rate der infusionsbedingten Reaktionen zu verringern. Alle blutdrucksenkenden Medikamente werden für die 12 Stunden vor und während der Infusion ausgesetzt. Die Patienten kommen 2 Wochen nach der ersten intravenösen Infusion zurück, um die zweite Infusion zu erhalten.

Die Patienten werden in den Wochen 8, 16, 24 und 52 auf den Schweregrad der Augenerkrankung, CAS, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4), freies Triiodthyronin (fT3), Schilddrüsen-Autoantikörper (TRAB), Schilddrüsenperoxidase (TPO) untersucht. und C19+B-Zellzahl. CT-Scans der Augenhöhlen werden zu Studienbeginn und in Woche 52 für Augenhöhlenvolumenmessungen und Proptosis erhalten. Schilddrüsen-Ultraschall wird zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 52 für Schilddrüsenvolumenmessungen und Farbdoppler-Flussbeurteilung erhalten.

Datenanalyse – Kontinuierliche Variablen wurden zwischen den beiden Behandlungsgruppen unter Verwendung des t-Tests oder des Wilcoxon-Rangsummentests verglichen, während kategoriale Variablen unter Verwendung des Chi-Quadrat-/Fisher-Exakt-Tests analysiert wurden. Nicht-parametrische Methoden wurden überall dort verwendet, wo Normalitäts- und Chi-Quadrat-Annahmen nicht zutrafen. Allgemeine lineare Modelle wurden verwendet, um auf die Wirkung der Behandlung auf die Veränderung des CAS zwischen dem Ausgangswert und 24 oder 52 Wochen zuzugreifen. Patienten, die die Studie vor Woche 52 abbrachen, wurden vor dem Abbruch ausgewertet, und diese Daten wurden entweder auf 24 Wochen (für die 5 Patienten, die vor oder in Woche 24 abbrachen) oder 52 Wochen (für den einzelnen Patienten, der die Studie danach abbrach) übertragen 24 Wochen) als endgültige Bewertung für diesen Patienten. Ein p-Wert < 0,05 wurde als signifikant angesehen.