- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00595335
Prova di Rituximab per l'oftalmopatia di Graves
Studio di fase 2/3 di Rituximab per l'oftalmopatia di Graves
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prove di laboratorio suggeriscono che gli autoanticorpi diretti contro il recettore della tireotropina sono direttamente coinvolti nella patogenesi dell'oftalmopatia di Graves (GO). Questo studio in doppio cieco, randomizzato e controllato determinerà se rituximab, un anticorpo monoclonale antigene dei linfociti B (CD20) che induce la deplezione transitoria delle cellule B, è un trattamento efficace per la OB attiva da moderata a grave.
Prima di somministrare qualsiasi trattamento, verranno eseguiti accurati esami fisici dell'occhio e della tiroide e i pazienti verranno sottoposti a diversi esami del sangue della tiroide, un test per contare i globuli bianchi nel sangue e una TAC della testa e degli occhi. Verrà scattata una fotografia ravvicinata del viso e ai pazienti verrà somministrato un breve questionario su come si sentono i loro occhi e su come la malattia degli occhi sta influenzando la loro qualità di vita.
Ciascun soggetto dello studio riceverà 2 infusioni di rituximab (ciascuna da 1000 mg; somministrato a distanza di 2 settimane) o 2 infusioni endovenose di soluzione fisiologica. I glucocorticoidi (metilprednisolone 100 mg) o la soluzione salina verranno somministrati anche per via endovenosa come premedicazione rispettivamente al braccio rituximab e al braccio placebo, in cieco ma in linea con la randomizzazione, per ridurre il tasso di reazioni associate all'infusione. Tutti i farmaci antipertensivi verranno sospesi per le 12 ore precedenti e durante l'infusione. I pazienti torneranno 2 settimane dopo la prima infusione endovenosa per ricevere la seconda infusione.
I pazienti saranno valutati alle settimane 8, 16, 24 e 52 per gravità della malattia oculare, CAS, ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4), triiodotironina libera (fT3), autoanticorpi tiroidei (TRAB), perossidasi tiroidea (TPO) e conta delle cellule C19+B. La scansione TC delle orbite sarà ottenuta al basale e alla settimana 52 per misurazioni del volume orbitale e proptosi. L'ecografia tiroidea sarà ottenuta al basale, alla settimana 24 e alla settimana 52 per misurazioni del volume tiroideo e valutazione del flusso color Doppler.
Analisi dei dati - Le variabili continue sono state confrontate tra i due gruppi di trattamento utilizzando il test t o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, mentre le variabili categoriali sono state analizzate utilizzando il test esatto chi-quadrato/Fisher. Metodi non parametrici sono stati utilizzati in tutti i casi in cui le ipotesi di normalità e chi quadrato non erano valide. Sono stati utilizzati modelli lineari generali per accedere all'effetto del trattamento sulla variazione del CAS tra il basale e 24 o 52 settimane. I pazienti che hanno interrotto lo studio prima della settimana 52 sono stati valutati prima dell'interruzione e tali dati sono stati riportati a 24 settimane (per i 5 pazienti che hanno interrotto prima o alla settimana 24) o a 52 settimane (per il singolo paziente interrotto dallo studio dopo 24 settimane) come valutazione finale per quel paziente. Un p-value <0,05 è stato considerato significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con punteggio di attività clinica (CAS) ≥4 e gravità della malattia da moderata a grave, come definito dalla scala di gravità della malattia dell'occhio della tiroide basata sulla prima lettera della caratteristica distintiva di ciascuna classe, la classificazione è nota come: "nessun segno o sintomo ; solo segni; tessuto molle; proptosi; muscolo extraoculare; cornea; punteggio di perdita della vista (NOSPECS).
- Eutiroideo per almeno 6-8 settimane
- Nessuna necessità immediata di intervento chirurgico di decompressione
- Con progressione della malattia nei 1-2 mesi precedenti o senza un evidente miglioramento nei 6 mesi precedenti.
Criteri di esclusione:
- Uso di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti
- Infezioni da HIV, epatite C o epatite B
- Consenso negato per il test dell'HIV o dell'epatite
- Oftalmopatia di Graves lieve o inattiva
- Radioterapia orbitale entro 18 mesi o chirurgia orbitale nell'ultimo anno
- Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm^3
- Pazienti in gravidanza o in allattamento
- Malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie significative, infezioni significative o immunodeficienza, altre malattie gravi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rituximab
Rituximab 1000 mg EV due volte a intervalli di 2 settimane, ciascuno preceduto da Metilprednisolone 100 mg EV come premedicazione all'infusione di rituximab.
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I soggetti riceveranno 2 infusioni di rituximab (1000 mg IV), a distanza di due settimane.
Altri nomi:
I soggetti riceveranno metilprednisolone 100 mg EV come premedicazione all'infusione di rituximab.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti riceveranno 2 infusioni di soluzione salina IV, a distanza di 2 settimane, ciascuna preceduta da una premedicazione salina IV.
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I soggetti riceveranno 2 infusioni di soluzione salina IV, a distanza di 2 settimane, ciascuna preceduta da una premedicazione salina IV.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: basale, 6 mesi dopo la prima infusione
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Il punteggio di attività clinica (CAS), per l'oftalmopatia di Grave è diventato uno strumento ampiamente accettato per valutare l'attività della malattia e aiutare a decidere la gestione della condizione.
Il CAS, che si basa sui classici segni di infiammazione (dolore, arrossamento e gonfiore), è composto da 7 elementi di peso uguale.
Il CAS totale (come utilizzato in questo studio) può variare da 0 a 7. Più alto è il CAS, maggiore è il grado di infiammazione presente.
Un calo del CAS di 2 o più punti suggerisce un miglioramento delle componenti infiammatorie della malattia.
Un CAS ≥3 implica una malattia attiva.
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basale, 6 mesi dopo la prima infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di fallimento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
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Il tasso di fallimento è stato definito come una variabile composita di diminuzione del CAS di <2 punti o necessità di terapia aggiuntiva (esclusa la chirurgia estetica) per la malattia dell'occhio.
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6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
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Variazione della gravità della malattia
Lasso di tempo: basale, 6 mesi dopo la prima infusione
|
La gravità della malattia è stata misurata dal punteggio NOSPECS.
Questo schema di classificazione dei cambiamenti oculari nella malattia dell'occhio tiroideo è stato introdotto dall'American Thyroid Association.
Separa i pazienti in sette classi di malattia (classe 0-6), dove 0 è assenza di segni o sintomi e 6 è perdita della vista.
(L'acronimo si basa sulla prima lettera della caratteristica che definisce ogni classe, la classificazione è nota come: 'nessun segno o sintomo; solo segni; tessuto molle; proptosi; muscolo extraoculare; cornea; perdita della vista' (NOSPECS)).
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basale, 6 mesi dopo la prima infusione
|
Cambiamento nella proptosi
Lasso di tempo: basale, 12 mesi dopo la prima infusione
|
La proptosi dell'occhio è una condizione che provoca lo spostamento in avanti del globo dalla sua posizione normale all'interno dell'orbita.
È misurato dalla tomografia computerizzata.
Il miglioramento della proptosi è stato definito come una diminuzione della proptosi di ≥2 mm.
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basale, 12 mesi dopo la prima infusione
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Cambiamento nella fessura del coperchio
Lasso di tempo: basale, 6 mesi dopo la prima infusione
|
La fessura palpebrale è lo spazio ellittico tra i canti mediale e laterale delle due palpebre aperte. Negli adulti, questo misura circa 10 mm in verticale e 30 mm in orizzontale. La fessura può essere aumentata in altezza verticale nella malattia di Graves. Il miglioramento è stato definito come una diminuzione della larghezza dell'apertura del coperchio di ≥3 mm. |
basale, 6 mesi dopo la prima infusione
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Alterazione della motilità extraoculare
Lasso di tempo: basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
|
Il cambiamento della motilità extraoculare è stato valutato utilizzando il punteggio di diplopia di Gorman. La diplopia, comunemente nota come visione doppia, è la percezione simultanea di due immagini di un singolo oggetto che possono essere spostate orizzontalmente, verticalmente o diagonalmente (cioè sia verticalmente che orizzontalmente) l'una rispetto all'altra. Di solito è il risultato di una funzione compromessa dei muscoli extraoculari, dove entrambi gli occhi sono ancora funzionanti ma non possono convergere per mirare all'oggetto desiderato. Il punteggio di diplopia di Gorman comprende quattro categorie: 1) nessuna diplopia (assente), 2) diplopia quando il paziente è stanco o al risveglio (intermittente), 3) diplopia agli estremi dello sguardo (incostante) e 4) diplopia continua nella fase primaria o posizione di lettura (costante). |
basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
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Punteggio sulla qualità della vita dell'oftalmopatia di Graves utilizzando il sondaggio sulla salute Short Form-12 (SF-12)
Lasso di tempo: basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
|
La qualità della vita (QoL) è stata misurata mediante il questionario SF-12.
L'SF-12 è un breve sondaggio multiuso con 12 domande, tutte selezionate dall'indagine sulla salute SF-36.
I punteggi compositi di salute fisica e mentale sono calcolati (combinati, valutati e ponderati) utilizzando i punteggi delle 12 domande e vanno da 0 a 100, dove un punteggio zero indica il livello di salute più basso misurato dalle scale e 100 indica il livello più alto di salute.
Il miglioramento è stato definito come un cambiamento di ≥ 6 punti.
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basale, 6 mesi dopo la prima infusione, 12 mesi dopo la prima infusione
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Tasso di guasto a un anno
Lasso di tempo: un anno
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Il tasso di fallimento è stato definito come una variabile composita di diminuzione del CAS di <2 punti o necessità di terapia aggiuntiva (esclusa la chirurgia estetica) per la malattia dell'occhio.
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un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca S Bahn, MD, Mayo Clinic
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-006130
- UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01DK077814-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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