Forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​R093877 hos patienter med kronisk idiopatisk obstipation

Inklusionskriterier:

• Mandlige og ikke-gravide kvindelige udeindivider mellem 18 og 70 år.

• Dokumenteret historie med forstoppelse. Forsøgspersonen rapporterer 2 eller mindre SCBM/uge med forekomst af et eller flere af følgende i mindst 3 måneder før udvælgelsesbesøg:

  • klumpet (scyballae) og/eller hård afføring mindst en fjerdedel af afføringen;
  • følelse af ufuldstændig evakuering efter mindst en fjerdedel af afføringen; eller
  • belastning ved afføring mindst en fjerdedel af tiden.

Disse kriterier var kun gældende for spontane, fuldstændige afføringer, dvs. ikke forudgået inden for en periode på 24 timer af indtagelse af et afføringsmiddel.

• Normalt hæmningsmønster af den eksterne analsfinkter under belastning, dvs. afslapning af m. puborectalis og en distal forskydning af rektalkanalen (digital undersøgelse og/eller elektromyografiske og/eller manometriske beviser var acceptabelt).
• Forsøgspersonens forstoppelse var funktionel, dvs. idiopatisk.
• Skriftligt informeret samtykke, underskrevet af forsøgspersonen og/eller værge og af efterforskeren.
• Forsøgspersonen var til rådighed for opfølgning i forsøgsperioden, som bestemt i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvor forstoppelse blev anset for at være forårsaget af lægemidler.

• Person, der led af andre typer/årsager til forstoppelse end idiopatisk forstoppelse, dvs. tilstedeværelse af sekundære årsager til forstoppelse, herunder:

  • Endokrine lidelser
  • Metaboliske forstyrrelser
  • Neurologiske lidelser, herunder:
• Irritabelt tarmsyndrom.
• Personer med medfødt megacolon/megarectum eller en diagnose eller pseudo-obstruktion.
• Anamnese med tidligere abdominalkirurgi (undtagen hysterektomi, operation for Meckels divertikel, blindtarmsoperation, kolecystektomi, lyskebrokreparation, splenektomi, nefrektomi, fundoplikation) menes at have været den primære årsag til forstoppelse.
• Kendte eller mistænkte organiske sygdomme i tyktarmen (dvs. obstruktion, karcinom eller inflammatorisk tarmsygdom). -Forsøgspersoner med aktive proktologiske tilstande, der menes at have været ansvarlige for forstoppelsen.

• Personer med EKG-abnormiteter, herunder:

  • 2. eller 3. grads AV-blok;
  • forlængede QTc-intervaller (> 460 msek); eller
  • bradykardi (< eller lig med 60 bpm).
• Forsøgspersoner, der fik samtidig medicin, som kunne forårsage QT-forlængelse
• Forsøgspersoner på kalium-spildende diuretika.

• Forsøgspersoner med kendte sygdomme eller tilstande såsom:

  • alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom,
  • neurologiske eller psykiatriske lidelser (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug),
  • Kræft,
  • AIDS, eller
  • andre gastrointestinale eller endokrine lidelser.
• Personer med nedsat nyrefunktion
• Personer med en serumamylase-, AST (SGOT) eller ALT (SGPT) koncentration >2 gange den normale grænse.
• Personer med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, urinanalyse eller blodkemi.
• Kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig præventionsbeskyttelse under forsøget. Mundtlig
• Kvinder, der var gravide eller ammende.
• Forsøgspersoner, der modtog et forsøgslægemiddel i de 30 dage forud for indkøringsfasen af ​​dette forsøg.
• Forsøgspersoner, der ikke var i stand til eller ønskede at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg.
• Forsøgspersoner, hvis pålidelighed eller fysiske tilstand forhindrede tilstrækkelig deltagelse i et klinisk forsøg.
• Forsøgspersoner, der havde polypper opdaget under screeningskoloskopien, som var ubehandlede (dvs. ved polypektomi). Forsøgspersoner, der havde polypper under screening-koloskopien, og som blev behandlet med polypektomi, fik lov til at deltage i forsøget efter den 4-ugers helingsperiode. Ethvert forsøgsperson med polypper dokumenteret at indeholde et invasivt karcinom (Duke's B eller større) blev udelukket fra dette forsøg.