Prova per valutare l'efficacia e la sicurezza di R093877 in pazienti con costipazione idiopatica cronica

Criterio di inclusione:

• Outsoggetti maschi e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 70 anni.

• Storia documentata di costipazione. Il soggetto riferisce 2 o meno SCBM/settimana con il verificarsi di uno o più dei seguenti per almeno 3 mesi prima della visita di selezione:

  • feci grumose (scyballae) e/o dure almeno un quarto delle feci;
  • sensazione di evacuazione incompleta dopo almeno un quarto delle feci; O
  • sforzandosi alla defecazione almeno un quarto del tempo.

Questi criteri erano applicabili solo per movimenti intestinali spontanei e completi, cioè non preceduti entro un periodo di 24 ore dall'assunzione di un agente lassativo.

• Schema normale di inibizione dello sfintere anale esterno durante lo sforzo, cioè il rilassamento del m. puborettale e una dislocazione distale del canale rettale (l'esame digitale e/o l'evidenza elettromiografica e/o manometrica erano accettabili).
• La stitichezza del soggetto era funzionale, cioè idiopatica.
• Consenso informato scritto, firmato dal soggetto e/o tutore legale e dallo sperimentatore.
• I soggetti erano disponibili per il follow-up durante il periodo di prova, come stabilito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti in cui si pensava che la stitichezza fosse indotta da farmaci.

• Soggetto che soffriva di tipi/cause di stitichezza diverse dalla stitichezza idiopatica, cioè presenza di cause secondarie di stitichezza tra cui:

  • Disturbi endocrini
  • Disturbi metabolici
  • Disturbi neurologici tra cui:
• Sindrome dell'intestino irritabile.
• Soggetti con megacolon/megaretto congenito o diagnosi o pseudo-ostruzione.
• Storia di precedenti interventi chirurgici addominali (esclusi isterectomia, intervento chirurgico per diverticolo di Meckel, appendicectomia, colecistectomia, riparazione dell'ernia inguinale, splenectomia, nefrectomia, fundoplicatio) ritenuti essere la causa primaria della stitichezza.
• Disturbi organici noti o sospetti dell'intestino crasso (ad esempio, ostruzione, carcinoma o malattia infiammatoria intestinale). -Soggetti con condizioni proctologiche attive ritenute responsabili della stitichezza.

• Soggetti con anomalie ECG tra cui:

  • blocco AV di 2° o 3° grado;
  • intervalli QTc prolungati (> 460 msec); O
  • bradicardia (< o uguale a 60 bpm).
• Soggetti che stavano ricevendo farmaci concomitanti che potrebbero causare un prolungamento dell'intervallo QT
• Soggetti in diuretici che consumano potassio.

• Soggetti con malattie o condizioni note come:

  • grave malattia cardiovascolare o polmonare,
  • disturbi neurologici o psichiatrici (compreso l'abuso attivo di alcol o droghe),
  • cancro,
  • AIDS, o
  • altri disturbi gastrointestinali o endocrini.
• Soggetti con funzionalità renale compromessa
• Soggetti con concentrazione di amilasi sierica, AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2 volte il limite normale.
• Soggetti con anomalie clinicamente significative di ematologia, analisi delle urine o chimica del sangue.
• Donne in età fertile senza un'adeguata protezione contraccettiva durante lo studio. Orale
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la fase di rodaggio di questo studio.
• Soggetti che non potevano o non volevano tornare per le visite di follow-up richieste.
• Soggetti la cui affidabilità o stato fisico hanno ostacolato un'adeguata partecipazione a una sperimentazione clinica.
• Soggetti con polipi scoperti durante la colonscopia di screening che non sono stati trattati (ad esempio, mediante polipectomia). I soggetti che avevano polipi durante la colonscopia di screening che erano stati trattati con polipectomia potevano entrare nello studio dopo il periodo di guarigione di 4 settimane. Qualsiasi soggetto con polipi documentati per contenere un carcinoma invasivo (B di Duke o superiore) è stato escluso da questo studio.