Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von R093877 bei Patienten mit chronischer idiopathischer Verstopfung

Einschlusskriterien:

• Männliche und nicht schwangere weibliche Outsubjekte im Alter zwischen 18 und 70 Jahren.

• Dokumentierte Vorgeschichte von Verstopfung. Der Proband meldet 2 oder weniger SCBM/Woche, wobei mindestens 3 Monate vor dem Auswahlbesuch eines oder mehrere der folgenden Ereignisse auftraten:

  • klumpiger (Scyballae) und/oder harter Stuhlgang bei mindestens einem Viertel des Stuhlgangs;
  • Gefühl einer unvollständigen Stuhlentleerung nach mindestens einem Viertel des Stuhlgangs; oder
  • Anstrengung beim Stuhlgang mindestens ein Viertel der Zeit.

Diese Kriterien galten nur für spontanen, vollständigen Stuhlgang, d. h. wenn nicht innerhalb von 24 Stunden zuvor ein Abführmittel eingenommen wurde.

• Normales Hemmmuster des äußeren Analsphinkters bei Belastung, d. h. Entspannung des M. puborectalis und eine distale Verschiebung des Rektumkanals (digitale Untersuchung und/oder elektromyographischer und/oder manometrischer Nachweis waren akzeptabel).
• Die Verstopfung des Probanden war funktionell, d. h. idiopathisch.
• Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Probanden und/oder Erziehungsberechtigten und vom Prüfer.
• Die Probanden standen während des Versuchszeitraums für Nachuntersuchungen zur Verfügung, wie im Protokoll festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, bei denen angenommen wurde, dass die Verstopfung drogenbedingt war.

• Proband, der an anderen Arten/Ursachen der Verstopfung als der idiopathischen Verstopfung litt, d. h. Vorhandensein sekundärer Verstopfungsursachen, einschließlich:

  • Endokrine Störungen
  • Stoffwechselstörungen
  • Neurologische Störungen, einschließlich:
• Reizdarmsyndrom.
• Personen mit angeborenem Megakolon/Megarektum oder einer Diagnose oder Pseudoobstruktion.
• Anamnese früherer Bauchoperationen (ausgenommen Hysterektomie, Operation des Meckel-Divertikels, Appendektomie, Cholezystektomie, Reparatur von Leistenhernien, Splenektomie, Nephrektomie, Fundoplikatio), von denen angenommen wird, dass sie die Hauptursache für Verstopfung waren.
• Bekannte oder vermutete organische Störungen des Dickdarms (z. B. Obstruktion, Karzinom oder entzündliche Darmerkrankung). -Personen mit aktiven proktologischen Erkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie für die Verstopfung verantwortlich sind.

• Personen mit EKG-Anomalien, einschließlich:

  • AV-Block 2. oder 3. Grades;
  • verlängerte QTc-Intervalle (> 460 ms); oder
  • Bradykardie (< oder gleich 60 Schläge pro Minute).
• Probanden, die gleichzeitig Medikamente erhielten, die zu einer QT-Verlängerung führen könnten
• Themen zu kaliumverschwendenden Diuretika.

• Personen mit bekannten Krankheiten oder Beschwerden wie:

  • schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung,
  • neurologische oder psychiatrische Störungen (einschließlich aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch),
  • Krebs,
  • AIDS, oder
  • andere gastrointestinale oder endokrine Störungen.
• Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion
• Probanden mit einer Serumamylase-, AST- (SGOT) oder ALT-(SGPT)-Konzentration > dem Zweifachen des normalen Grenzwerts.
• Personen mit klinisch signifikanten Anomalien der Hämatologie, Urinanalyse oder Blutchemie.
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne ausreichenden Verhütungsschutz während der Studie. Oral
• Frauen, die schwanger waren oder stillten.
• Probanden, die in den 30 Tagen vor der Run-in-Phase dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Probanden, die nicht zu den erforderlichen Nachuntersuchungen zurückkehren konnten oder wollten.
• Probanden, deren Zuverlässigkeit oder körperliche Verfassung eine angemessene Teilnahme an einer klinischen Studie verhinderten.
• Probanden, bei denen während der Screening-Koloskopie Polypen entdeckt wurden, die nicht behandelt wurden (z. B. durch Polypektomie). Probanden, die während der Screening-Koloskopie Polypen hatten, die durch Polypektomie behandelt wurden, durften nach der 4-wöchigen Heilungsphase an der Studie teilnehmen. Alle Probanden mit Polypen, bei denen nachweislich ein invasives Karzinom (Duke-B oder höher) vorlag, wurden von dieser Studie ausgeschlossen.