Ensayo para evaluar la eficacia y seguridad de R093877 en pacientes con estreñimiento idiopático crónico

Criterios de inclusión:

• Sujetos externos masculinos y femeninos no embarazadas entre 18 y 70 años de edad.

• Antecedentes documentados de estreñimiento. El sujeto informa 2 o menos SCBM/semana con la ocurrencia de uno o más de los siguientes durante al menos 3 meses antes de la visita de selección:

  • heces grumosas (scyballae) y/o duras al menos una cuarta parte de las heces;
  • sensación de evacuación incompleta después de al menos una cuarta parte de las deposiciones; o
  • esfuerzo al defecar al menos una cuarta parte del tiempo.

Estos criterios sólo eran aplicables a deposiciones espontáneas y completas, es decir, no precedidas en un plazo de 24 horas por la ingesta de un agente laxante.

• Patrón normal de inhibición del esfínter anal externo durante el esfuerzo, es decir, relajación del m. puborrectalis y un desplazamiento distal del canal rectal (examen digital y/o evidencia electromiográfica y/o manométrica fue aceptable).
• El estreñimiento del sujeto era funcional, es decir, idiopático.
• Consentimiento informado por escrito, firmado por el sujeto y/o tutor legal y por el investigador.
• Los sujetos estuvieron disponibles para el seguimiento durante el período de prueba, según lo determinado en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos en los que se pensaba que el estreñimiento había sido inducido por fármacos.

• Sujeto que padecía tipos/causas de estreñimiento distintas del estreñimiento idiopático, es decir, presencia de causas secundarias de estreñimiento que incluyen:

  • Desordenes endocrinos
  • Desordenes metabólicos
  • Trastornos neurológicos que incluyen:
• Síndrome del intestino irritable.
• Sujetos con megacolon/megarrecto congénitos o un diagnóstico o pseudo-obstrucción.
• Antecedentes de cirugía abdominal previa (excluyendo histerectomía, cirugía para el divertículo de Meckel, apendicectomía, colecistectomía, reparación de hernia inguinal, esplenectomía, nefrectomía, fundoplicatura) que se cree que han sido la causa principal del estreñimiento.
• Trastornos orgánicos conocidos o sospechados del intestino grueso (es decir, obstrucción, carcinoma o enfermedad inflamatoria intestinal). -Sujetos con condiciones proctológicas activas que se cree que han sido responsables del estreñimiento.

• Sujetos con anormalidades en el ECG que incluyen:

  • bloqueo AV de segundo o tercer grado;
  • intervalos QTc prolongados (> 460 ms); o
  • bradicardia (< o igual a 60 lpm).
• Sujetos que estaban recibiendo medicación concomitante que podría causar prolongación del intervalo QT
• Sujetos en tratamiento con diuréticos perdedores de potasio.

• Sujetos con enfermedades o condiciones conocidas tales como:

  • enfermedad cardiovascular o pulmonar grave,
  • trastornos neurológicos o psiquiátricos (incluido el abuso activo de alcohol o drogas),
  • cáncer,
  • SIDA, o
  • otros trastornos gastrointestinales o endocrinos.
• Sujetos con insuficiencia renal
• Sujetos con una concentración sérica de amilasa, AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2 veces el límite normal.
• Sujetos con anomalías clínicamente significativas de hematología, análisis de orina o química sanguínea.
• Mujeres en edad fértil sin protección anticonceptiva adecuada durante el ensayo. Oral
• Hembras que estaban embarazadas o lactando.
• Sujetos que recibieron un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la fase inicial de este ensayo.
• Sujetos que no pudieron o no quisieron regresar para las visitas de seguimiento requeridas.
• Sujetos cuya fiabilidad o estado físico impidió la participación adecuada en un ensayo clínico.
• Sujetos a los que se les descubrieron pólipos durante la colonoscopia de detección que no fueron tratados (es decir, mediante polipectomía). A los sujetos que tenían pólipos durante la colonoscopia de detección que fueron tratados con polipectomía se les permitió participar en el ensayo después del período de curación de 4 semanas. Se excluyó de este ensayo a cualquier sujeto con pólipos documentados que contenían un carcinoma invasivo (B de Duke o mayor).