Deferasirox til behandling af patienter med jernoverbelastning efter at have gennemgået en donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af jernoverbelastning, defineret som serumferritin > 1.000 ng/mL og leverjernkoncentration ≥ 5 mg jern/g på vævsproton transversale afslapningshastigheder Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Gennemgik forud for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved brug af enten myeloablativ eller reduceret intensitetsbehandling for mindst 12 måneder siden
• Ingen tegn på tilbagefald eller progression af den primære sygdom, for hvilken allogen HSCT blev udført
• Patienter, der er blevet transfusionsuafhængige af røde blodlegemer (dvs. ingen transfusioner af røde blodlegemer inden for de seneste 3 måneder) samt patienter, der har behov for transfusion af røde blodlegemer, er berettigede

• Opfylder et af følgende kriterier:

  • Ikke berettiget til flebotomi (hæmoglobin < 11 g/dL, dårlig intravenøs adgang eller ude af stand til at gennemgå flebotomi hver 4. uge)
  • Har mislykket behandling med flebotomi (serumferritin > 50 % af baseline efter 3 måneders flebotomi)
  • Afviste flebotomi
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < eller = 1,6 mg/dL og kreatininclearance på > eller = 60 ml/min beregnet ved hjælp af Crockcroft-Gault-formlen ved 2 lejligheder inden for 30 dage efter tilmelding
• Seksuelt aktive mænd og kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode. Alternativt skal kvinder have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller oophorektomi, eller tubal ligering eller være postmenopausale.
• Skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Tidligere behandling med deferoxamin tilladt, forudsat at den blev afsluttet for ≥ 12 måneder siden

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation for at udføre MR eller manglende evne til at gennemgå MR på grund af klaustrofobi eller vægt (>350 pounds).
• Manglende evne til at tage medicin oralt.
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
• Aspartat aminotransferans (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal
• Mindre end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig systemisk forsøgslægemiddel
• Mindre end 7 dage siden tidligere og intet samtidig topisk forsøgslægemiddel. Samtidig ikke-undersøgelsesmedicin, der er nødvendig til behandling af samtidige medicinske tilstande, er tilladt, med undtagelse af andre chelaterende midler. Samtidige vækstfaktorer såsom epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim (G-CSF) og sargramostim (GM-CSF) er tilladt. Samtidige bestrålede pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner tilladt som klinisk indiceret. Samtidige lave doser af C-vitamintilskud (≤ 200 mg/dag) tilladt.
• Samtidig jerntilskud eller multivitaminer med jern.
• Aluminiumholdige antacida-behandlinger må ikke tages samtidig med deferasirox, men kan tages 2 timer før eller efter administration af deferasirox
• Ved dialyse eller status efter nyretransplantation
• Gravid eller ammende