Deferazyroks w leczeniu pacjentów z przeciążeniem żelazem po przeszczepie komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie przeładowania żelazem, zdefiniowane jako stężenie ferrytyny w surowicy > 1000 ng/ml i stężenie żelaza w wątrobie ≥ 5 mg żelaza/g w tkankach na szybkości relaksacji poprzecznej protonów Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Co najmniej 12 miesięcy temu przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu kondycjonowania mieloablacyjnego lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności
• Brak dowodów nawrotu lub progresji pierwotnej choroby, w przypadku której wykonano allogeniczny HSCT
• Pacjenci, którzy uniezależnili się od transfuzji krwinek czerwonych (tj. nie mieli transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 3 miesięcy) oraz pacjenci wymagający transfuzji krwinek czerwonych kwalifikują się

• Spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Nie kwalifikuje się do flebotomii (hemoglobina < 11 g/dl, słaby dostęp dożylny lub brak możliwości poddania się flebotomii co 4 tygodnie)
  • Nieudane leczenie za pomocą upuszczania krwi (stężenie ferrytyny w surowicy > 50% wartości wyjściowej po 3 miesiącach od upuszczania krwi)
  • Odmówiono flebotomii
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,6 mg/dl i klirens kreatyniny > lub = 60 ml/min obliczone przy użyciu wzoru Crockcrofta-Gaulta 2 razy w ciągu 30 dni od włączenia
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Alternatywnie, kobiety muszą przejść udokumentowaną klinicznie całkowitą histerektomię i/lub wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów lub być po menopauzie.
• Musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Dozwolona była wcześniejsza terapia deferoksaminą pod warunkiem, że została zakończona ≥ 12 miesięcy temu

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do wykonania MRI lub niemożność wykonania MRI z powodu klaustrofobii lub wagi (>350 funtów).
• Niemożność przyjmowania leków doustnie.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
• ANC ≥ 1000/mm³
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³
• Aminotransferancja asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy
• Mniej niż 4 tygodnie od wcześniejszego stosowania badanego leku o działaniu ogólnoustrojowym i brak równoczesnego stosowania leku badanego o działaniu ogólnoustrojowym
• Mniej niż 7 dni od wcześniejszego stosowania eksperymentalnego leku miejscowego i bez równoczesnego stosowania miejscowego. Dozwolone jest równoczesne podawanie leków niebędących przedmiotem badań, potrzebnych do leczenia współistniejących schorzeń, z wyjątkiem innych środków chelatujących. Dozwolone jednoczesne stosowanie czynników wzrostu, takich jak epoetyna alfa, darbepoetyna alfa, filgrastym (G-CSF) i sargramostim (GM-CSF). Jednoczesne transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi z napromieniowaniem dozwolone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Dozwolone jest jednoczesne podawanie małych dawek suplementów witaminy C (≤ 200 mg/dobę).
• Jednoczesne suplementy żelaza lub multiwitaminy z żelazem.
• Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające glin nie mogą być stosowane jednocześnie z deferazyroksem, ale mogą być przyjmowane 2 godziny przed lub po podaniu deferazyroksu.
• O dializie lub stanie po przeszczepie nerki
• W ciąży lub karmiące