Deferasirox při léčbě pacientů s přetížením železem po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza přetížení železem, definovaného jako sérový feritin > 1 000 ng/ml a koncentrace železa v játrech ≥ 5 mg železa/g na tkáňové protonové rychlosti příčné relaxace protonů magnetická rezonance (MRI)
• Podstoupil předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s použitím buď myeloablativního nebo kondicionéru se sníženou intenzitou nejméně před 12 měsíci
• Žádný důkaz recidivy nebo progrese primárního onemocnění, pro které byla provedena alogenní HSCT
• Vhodné jsou pacienti, kteří se stali nezávislými na transfuzi červených krvinek (tj. bez transfuze červených krvinek během posledních 3 měsíců), stejně jako pacienti, kteří potřebují transfuzi červených krvinek

• Splňuje jedno z následujících kritérií:

  • Nevhodné pro flebotomii (hemoglobin < 11 g/dl, špatný nitrožilní přístup nebo nemožnost podstoupit flebotomii každé 4 týdny)
  • Selhala léčba flebotomií (feritin v séru > 50 % výchozí hodnoty po 3 měsících flebotomie)
  • Odmítl flebotomii
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Adekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin < nebo = 1,6 mg/dl a clearance kreatininu > nebo = 60 ml/min vypočtená pomocí Crockcroft-Gaultova vzorce ve 2 případech během 30 dnů od zařazení do studie
• Sexuálně aktivní muži a ženy musí používat účinnou metodu antikoncepce. Alternativně musí ženy podstoupit klinicky zdokumentovanou totální hysterektomii a/nebo ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo být postmenopauzální.
• Musí být schopen dát písemný informovaný souhlas.
• Předchozí léčba deferoxaminem povolena za předpokladu, že byla dokončena před ≥ 12 měsíci

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace pro provádění MRI nebo nemožnost podstoupit MRI kvůli klaustrofobii nebo hmotnosti (> 350 liber).
• Neschopnost užívat léky perorálně.
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• ANC ≥ 1 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu
• Méně než 4 týdny od předchozího a žádného souběžného systémového hodnoceného léku
• Méně než 7 dní od předchozího a žádného souběžného topického zkoumaného léku. Souběžná nevyšetřovací medikace potřebná k léčbě doprovodných zdravotních stavů je povolena, s výjimkou jiných chelatačních činidel. Současné růstové faktory, jako je epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim (G-CSF) a sargramostim (GM-CSF), jsou povoleny. Souběžné ozařované transfuze červených krvinek a krevních destiček jsou povoleny podle klinické indikace. Povolené současné nízké dávky doplňků vitaminu C (≤ 200 mg/den).
• Současné doplňky železa nebo multivitaminy se železem.
• Antacida obsahující hliník nelze užívat současně s deferasiroxem, ale lze je užívat 2 hodiny před nebo po podání deferasiroxu
• Na dialýze nebo stavu po transplantaci ledvin
• Těhotná nebo kojící