Deferasirox nel trattamento di pazienti con sovraccarico di ferro dopo aver subito un trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di sovraccarico di ferro, definito come ferritina sierica > 1.000 ng/mL e concentrazione di ferro epatico ≥ 5 mg ferro/g sui tassi di rilassamento trasversale dei protoni tissutali Imaging a risonanza magnetica (MRI)
• È stato sottoposto a precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) utilizzando il condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta almeno 12 mesi fa
• Nessuna evidenza di recidiva o progressione della malattia primaria per la quale è stato eseguito l'HSCT allogenico
• Sono idonei i pazienti che sono diventati indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi (ovvero, nessuna trasfusione di globuli rossi negli ultimi 3 mesi) e i pazienti che necessitano di trasfusioni di globuli rossi

• Soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Non idoneo per flebotomia (emoglobina < 11 g/dL, scarso accesso endovenoso o impossibilità di sottoporsi a flebotomia ogni 4 settimane)
  • Hanno fallito il trattamento con flebotomia (ferritina sierica > 50% del basale dopo 3 mesi di flebotomia)
  • Flebotomia rifiutata
• Performance status ECOG di 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < o = 1,6 mg/dL e clearance della creatinina > o = 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Crockcroft-Gault in 2 occasioni entro 30 giorni dall'arruolamento
• Gli uomini e le donne sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace. In alternativa, le donne devono essere state sottoposte a isterectomia totale e/o ovariectomia clinicamente documentate, o legatura delle tube o essere in postmenopausa.
• Deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto.
• È consentita una precedente terapia con deferoxamina a condizione che sia stata completata ≥ 12 mesi fa

Criteri di esclusione:

• Controindicazione per l'esecuzione di risonanza magnetica o incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica a causa di claustrofobia o peso (> 350 libbre).
• Incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
• Aspartato aminotransferanza (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• Meno di 4 settimane dal precedente e nessun farmaco sperimentale sistemico concomitante
• Meno di 7 giorni dal precedente e nessun farmaco sperimentale topico concomitante. Sono consentiti farmaci concomitanti non sperimentali necessari per il trattamento di condizioni mediche concomitanti, ad eccezione di altri agenti chelanti. Sono consentiti fattori di crescita concomitanti come epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim (G-CSF) e sargramostim (GM-CSF). Trasfusioni concomitanti di globuli rossi e piastrine irradiate consentite come clinicamente indicato. Sono consentite basse dosi concomitanti di supplementi di vitamina C (≤ 200 mg/giorno).
• Integratori di ferro concomitanti o multivitaminici con ferro.
• Le terapie antiacide contenenti alluminio non possono essere assunte contemporaneamente a deferasirox, ma possono essere assunte 2 ore prima o dopo la somministrazione di deferasirox
• In dialisi o stato post-trapianto renale
• Incinta o allattamento