Deferasirox bei der Behandlung von Patienten mit Eisenüberladung nach einer Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose einer Eisenüberladung, definiert als Serumferritin > 1.000 ng/ml und Eisenkonzentration in der Leber ≥ 5 mg Eisen/g bei Gewebe-Protonen-Transversalrelaxationsraten Magnetresonanztomographie (MRT)
• Hat sich vor mindestens 12 Monaten einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung einer myeloablativen oder intensitätsreduzierten Konditionierung unterzogen
• Keine Hinweise auf einen Rückfall oder ein Fortschreiten der Grunderkrankung, für die eine allogene HSCT durchgeführt wurde
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die unabhängig von Erythrozytentransfusionen geworden sind (d. h. innerhalb der letzten 3 Monate keine Erythrozytentransfusionen erhalten haben) sowie Patienten, die Erythrozytentransfusionen benötigen

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Für eine Aderlassbehandlung nicht geeignet (Hämoglobinwert < 11 g/dl, schlechter intravenöser Zugang oder Unfähigkeit, sich alle 4 Wochen einer Aderlassoperation zu unterziehen)
  • Die Behandlung mit einer Aderlassbehandlung hat fehlgeschlagen (Serumferritin > 50 % des Ausgangswertes nach 3 Monaten Aderlass)
  • Aderlass abgelehnt
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < oder = 1,6 mg/dl und eine Kreatinin-Clearance von > oder = 60 ml/min, berechnet unter Verwendung der Crockcroft-Gault-Formel, zweimal innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
• Sexuell aktive Männer und Frauen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Alternativ müssen sich die Frauen einer klinisch dokumentierten totalen Hysterektomie und/oder Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine vorherige Therapie mit Deferoxamin ist zulässig, sofern diese vor ≥ 12 Monaten abgeschlossen wurde

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für die Durchführung einer MRT oder Unmöglichkeit einer MRT aufgrund von Klaustrophobie oder Gewicht (> 350 Pfund).
• Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³
• Aspartataminotransferanz (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5-fach der Obergrenze des Normalwerts
• Weniger als 4 Wochen seit dem vorherigen und keinem gleichzeitigen systemischen Prüfpräparat
• Weniger als 7 Tage seit dem vorherigen und keinem gleichzeitigen topischen Prüfpräparat. Die gleichzeitige Einnahme nicht prüfpflichtiger Medikamente zur Behandlung von Begleiterkrankungen ist erlaubt, mit Ausnahme anderer Chelatbildner. Gleichzeitige Wachstumsfaktoren wie Epoetin alfa, Darbepoetin alfa, Filgrastim (G-CSF) und Sargramostim (GM-CSF) sind zulässig. Gleichzeitige bestrahlte Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten und Blutplättchen sind bei klinischer Indikation zulässig. Gleichzeitige niedrige Dosen von Vitamin-C-Ergänzungsmitteln (≤ 200 mg/Tag) sind zulässig.
• Gleichzeitige Eisenpräparate oder Multivitamine mit Eisen.
• Aluminiumhaltige Antazida-Therapien dürfen nicht gleichzeitig mit Deferasirox eingenommen werden, sondern können 2 Stunden vor oder nach der Gabe von Deferasirox eingenommen werden
• Bei Dialyse oder Status nach Nierentransplantation
• Schwanger oder stillend