Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Myokardiefunktion og FFA-metabolisme i HIV-metabolisk syndrom (WU197)

19. august 2013 opdateret af: Kevin Yarasheski, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Myokardiefunktion, fri fedtsyre og glukosemetabolisme i HIV-metabolisk syndrom

Vi antager, at hjerterne hos HIV+-personer med Det Metaboliske Syndrom bruger og oxiderer fedt og sukker uhensigtsmæssigt, og at dette kan forringe hjertets evne til at pumpe blod. Vi antager, at træningstræning eller pioglitazon (Actos) vil forbedre fedt- og sukkerstofskiftet i hjerterne hos HIV+-personer med Det Metaboliske Syndrom. Denne undersøgelse vil fremme vores forståelse af hjerte-kar-sygdomme hos HIV+-personer og vil teste effektiviteten af ​​træning og pioglitazon til at forbedre insulinresistens, hjertemetabolisme og hjertefunktion i denne risikopopulation.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Vi antager, at myokardiefri fedtsyre- og glukoseudnyttelse og oxidationshastigheder er dysreguleret hos HIV+-personer med Det Metaboliske Syndrom sammenlignet med HIV+-personer uden Det Metaboliske Syndrom og i sammenligning med HIV-seronegative mennesker med og uden Det Metaboliske Syndrom. Vi antager, at dysreguleret myokardiefedtsyre- og glukosemetabolisme er forbundet med nedsat hjertefunktion (diastolisk dysfunktion) hos HIV+-personer med The Metabolic Syndrome. Vi vil bruge myokardiepositronemissionstomografi, radioaktive isotopsporere af palmitat og glukose og ekkokardiografi til at evaluere myokardiemetabolisme og funktion. HIV+-personer med det metaboliske syndrom vil modtage 16 ugers træning eller pioglitazon (Actos), og vi vil evaluere deres potentielle gavnlige virkninger på myokardiemetabolisme og funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

28 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Alle deltagere både med og uden metabolisk syndrom:

  1. 28-50 år.
  2. Plasma HIV RNA mindre end 5.000 kopier/ml i de foregående 3 måneder ELLER CD4-tal større end 100 celler/µL i de foregående 3 måneder.
  3. Stabil i mindst de sidste 3 måneder på enhver HAART-kur.
  4. "Normal" blodkemi i mindst 1 måned før tilmelding: blodpladetal >50.000/mm3, absolut neutrofiltal >750/mm3, levertransaminaser <2,5x den øvre grænse for normal (ULN), kreatinin <1,3x ULN, albumin >30g/L, kreatinkinase <5,9x ULN.

Menstruerende kvinder skal have en negativ urin beta-HCG graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsen. For at kontrollere potentielle metaboliske virkninger af ændringer i kvindelige hormoner under menstruationscyklussen, vil alle menstruerende kvinder blive undersøgt i den follikulære fase (serum 17beta-estradiol <165 pg/mL).

Ekskluderingskriterier:

  1. Frank fedme (BMI >35kg/m2).
  2. Kronisk hepatitis B-infektion (HB overfladeantigen positiv). Aktiv hepatitis C infektion (påviselig Hep C RNA). De, der har fjernet hepatitis B- eller C-infektion, er berettigede.
  3. Diabetes [fastende glukose >125 mg/dL, eller fastende insulin >45 µU/ml, eller 2-timers glukose >200 mg/dL].
  4. Medicin eller midler, der regulerer glukosemetabolismen (f.eks. insulinsensibilisatorer, insulinsekretagoger). Lipidsænkende midler, der regulerer lipidmetabolismen (dvs. fibrat, statin).
  5. Svangerskabsdiabetes, graviditet eller ammende mødre.
  6. Serumtriglycerider ≥ 500 mg/dL.
  7. Hypogonadisme [totalt testosteron <200ng/dL (mænd) eller <15ng/dL (kvinder)]; skjoldbruskkirtellidelse [TSH <0,2 eller >12µIU/ml]; hypercortisolæmi [morgenkortisol >22µg/dL]. Erstatning af testosteron eller skjoldbruskkirtelhormoner for at normalisere unormale niveauer er acceptabel, så længe behandlingen og blodniveauerne har været stabile i mindst 3 måneder.
  8. Brug af humant væksthormon (hGH) eller GH-sekretagoger (GH-frigivende hormon-peptider) inden for de foregående 3 måneder.
  9. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom; MI, angina pectoris, hjertesvigt, medfødt hjertesygdom, koronararteriesygdom, koronararterie-bypassgraft, slagtilfælde. Bundle branch block er ekskluderende, fordi det begrænser fortolkningen af ​​hvile-/arbejds-EKG'et. Kardiovaskulære eller fysiske kontraindikationer til maksimal træningstest på et cykelergometer.
  10. Ukontrolleret hypertension (>140/90 mmHg). Visse antihypertensive medicin vil være tilladt (diuretika, ACE-hæmmere), så længe medicin, dosis og blodtryk har været stabilt i mindst 3 måneder.
  11. Veltrænede atleter (defineret som >3 træningseksponeringer/uge; >30 min. regimenteret træning/eksponering opretholdt i mindst de foregående 4 uger).
  12. Anamnese med eller misbrug af aktive stoffer (f.eks. alkoholisme, kokain, heroin, crack, metamfetamin, phencyclidin).
  13. Aktiv sekundær infektion. Enhver signifikant ændring i kronisk suppressiv terapi for en opportunistisk infektion i løbet af 1 måned før indskrivning.
  14. Ny alvorlig systemisk infektion i løbet af de 3 uger før indskrivning.
  15. Anamnese med hyperlaktæmi eller laktatacidose, især. med hurtigt vægttab.
  16. Invaliderende-smertefuld myopati eller neuropati, der kræver 'assistance' til at udføre normale daglige aktiviteter (påklædning, hygiejne, tilberedning af måltider, betjening af et køretøj). Disse kan påvirke perifert substratmetabolisme.
  17. Kronisk nyreinsufficiens/svigt eller andre komorbide tilstande (f. kræft, KOL), der ændrer stofskiftet.
  18. Pancreatitis, cøliaki eller skrumpelever.
  19. Utilstrækkeligt indtag af makronæringsstoffer eller energi eller malabsorptiv lidelse.
  20. Demens eller enhver tilstand, der ville forhindre frivilligt informeret samtykke eller overholdelse.
  21. Andre forbindelser eller blindede nye lægemidler, der kan påvirke stofskiftet eller forvirre fortolkning af data (f. RU486, interleukinterapi eller cytokin-receptorantagonist).
  22. Oral brug af glukokortikoid eller kortikosteroid inden for de seneste 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pioglitazon
Pioglitazon (Actos, 30 mg/dag i 16 uger)
30 mg/dag i 16 uger
Andre navne:
  • Actos
Aktiv komparator: Motionstræning
Kardiorespiratorisk og modstandstræning 3 dage/uge i 16 uger
Kardiorespiratorisk og modstandstræning 3 dage/uge i 16 uger
Andre navne:
  • Fysisk aktivitet
  • Aerob træning
  • Vægtløftningsøvelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myokardieglukoseudnyttelseshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
Radio-tracer (11C-glucose) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardieglukoseudnyttelseshastighed. Den hastighed, hvormed glukose forlader blodet, trænger ind i muskelcellerne i venstre ventrikel og metaboliseres (ATP-generering, glykolyse, glykogenolyse eller laktatproduktion). Samlet glukoseudnyttelseshastighed i hjertets venstre ventrikel.
Uge 0 og 16
Myokardieglukoseudnyttelseshastighed pr. insulinenhed
Tidsramme: Uge 0 og 16
Radio-tracer (11C-glucose) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardieglukoseudnyttelseshastighed pr. enhed plasmainsulin. Samlet glukoseudnyttelseshastighed i hjertets venstre ventrikel udtrykt pr. enhed af den cirkulerende plasmainsulinkoncentration.
Uge 0 og 16
Myokardiefedtsyreudnyttelseshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
Kvantificering af radiotracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi af udnyttelseshastigheden for myokardiefedtsyrer. Den hastighed, hvormed palmitat forlader blodet, kommer ind i muskelcellerne i venstre ventrikel og metaboliseres (oxidation, re-esterificering).
Uge 0 og 16
Myokardial fedtsyreoxidationshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
Radio-tracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardial fedtsyreoxidationshastighed.
Uge 0 og 16
Myokardiefedtsyreesterificering
Tidsramme: Uge 0 og 16
Kvantificering af radiotracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi af myokardiefedtsyreesterificering som % af total fedtsyreekstraktion
Uge 0 og 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myokardie kontraktil funktion under diastole
Tidsramme: Uge 0 og 16

Ekkokardiografisk kvantificering af (E/A) tidlig til sen diastolisk fyldningshastighed. Aria overfører blod til ventriklerne i 2 trin:

  1. blod opsamlet i atrierne falder ned i ventriklerne, når de atrioventrikulære ventiler åbner. I venstre hjerte kaldes den hastighed, hvormed blodet bevæger sig under denne indledende handling, den tidlige eller "E"-fyldningshastighed.
  2. restblod i atrierne, tømmes under diastolen ved atriel kontraktion. Blodets hastighed under atriel kontraktion er "A" (for atriel) fyldehastighed. Disse er udtrykt som et forhold (E/A). Hvis A overstiger E hastighed (forhold <1,0) er dette en klinisk markør for diastolisk dysfunktion. Dette kan forekomme, når venstre ventrikelvæg bliver så stiv, at den forringer korrekt fyldning, hvilket kan føre til diastolisk hjertesvigt.
Uge 0 og 16
Myokardie kontraktil funktion under systole
Tidsramme: Uge 0 og 16
Ekkokardiografisk kvantificering af E'-vægshastighed under systole i gennemsnit ved lateralvæggen og septum
Uge 0 og 16
Fastende lipider og lipoproteiner
Tidsramme: Uge 0 og 16
fastende serumtriglycerider, LDL- og HDL-kolesterolkoncentrationer
Uge 0 og 16
Fastende Glucose Insulin og HOMA
Tidsramme: Uge 0 og 16
fastende plasmaglukose, insulinkoncentrationer og HOMA-insulinresistens
Uge 0 og 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2008

Først opslået (Skøn)

11. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner