- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00656851
Myokardiefunktion og FFA-metabolisme i HIV-metabolisk syndrom (WU197)
Myokardiefunktion, fri fedtsyre og glukosemetabolisme i HIV-metabolisk syndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Alle deltagere både med og uden metabolisk syndrom:
- 28-50 år.
- Plasma HIV RNA mindre end 5.000 kopier/ml i de foregående 3 måneder ELLER CD4-tal større end 100 celler/µL i de foregående 3 måneder.
- Stabil i mindst de sidste 3 måneder på enhver HAART-kur.
- "Normal" blodkemi i mindst 1 måned før tilmelding: blodpladetal >50.000/mm3, absolut neutrofiltal >750/mm3, levertransaminaser <2,5x den øvre grænse for normal (ULN), kreatinin <1,3x ULN, albumin >30g/L, kreatinkinase <5,9x ULN.
Menstruerende kvinder skal have en negativ urin beta-HCG graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsen. For at kontrollere potentielle metaboliske virkninger af ændringer i kvindelige hormoner under menstruationscyklussen, vil alle menstruerende kvinder blive undersøgt i den follikulære fase (serum 17beta-estradiol <165 pg/mL).
Ekskluderingskriterier:
- Frank fedme (BMI >35kg/m2).
- Kronisk hepatitis B-infektion (HB overfladeantigen positiv). Aktiv hepatitis C infektion (påviselig Hep C RNA). De, der har fjernet hepatitis B- eller C-infektion, er berettigede.
- Diabetes [fastende glukose >125 mg/dL, eller fastende insulin >45 µU/ml, eller 2-timers glukose >200 mg/dL].
- Medicin eller midler, der regulerer glukosemetabolismen (f.eks. insulinsensibilisatorer, insulinsekretagoger). Lipidsænkende midler, der regulerer lipidmetabolismen (dvs. fibrat, statin).
- Svangerskabsdiabetes, graviditet eller ammende mødre.
- Serumtriglycerider ≥ 500 mg/dL.
- Hypogonadisme [totalt testosteron <200ng/dL (mænd) eller <15ng/dL (kvinder)]; skjoldbruskkirtellidelse [TSH <0,2 eller >12µIU/ml]; hypercortisolæmi [morgenkortisol >22µg/dL]. Erstatning af testosteron eller skjoldbruskkirtelhormoner for at normalisere unormale niveauer er acceptabel, så længe behandlingen og blodniveauerne har været stabile i mindst 3 måneder.
- Brug af humant væksthormon (hGH) eller GH-sekretagoger (GH-frigivende hormon-peptider) inden for de foregående 3 måneder.
- Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom; MI, angina pectoris, hjertesvigt, medfødt hjertesygdom, koronararteriesygdom, koronararterie-bypassgraft, slagtilfælde. Bundle branch block er ekskluderende, fordi det begrænser fortolkningen af hvile-/arbejds-EKG'et. Kardiovaskulære eller fysiske kontraindikationer til maksimal træningstest på et cykelergometer.
- Ukontrolleret hypertension (>140/90 mmHg). Visse antihypertensive medicin vil være tilladt (diuretika, ACE-hæmmere), så længe medicin, dosis og blodtryk har været stabilt i mindst 3 måneder.
- Veltrænede atleter (defineret som >3 træningseksponeringer/uge; >30 min. regimenteret træning/eksponering opretholdt i mindst de foregående 4 uger).
- Anamnese med eller misbrug af aktive stoffer (f.eks. alkoholisme, kokain, heroin, crack, metamfetamin, phencyclidin).
- Aktiv sekundær infektion. Enhver signifikant ændring i kronisk suppressiv terapi for en opportunistisk infektion i løbet af 1 måned før indskrivning.
- Ny alvorlig systemisk infektion i løbet af de 3 uger før indskrivning.
- Anamnese med hyperlaktæmi eller laktatacidose, især. med hurtigt vægttab.
- Invaliderende-smertefuld myopati eller neuropati, der kræver 'assistance' til at udføre normale daglige aktiviteter (påklædning, hygiejne, tilberedning af måltider, betjening af et køretøj). Disse kan påvirke perifert substratmetabolisme.
- Kronisk nyreinsufficiens/svigt eller andre komorbide tilstande (f. kræft, KOL), der ændrer stofskiftet.
- Pancreatitis, cøliaki eller skrumpelever.
- Utilstrækkeligt indtag af makronæringsstoffer eller energi eller malabsorptiv lidelse.
- Demens eller enhver tilstand, der ville forhindre frivilligt informeret samtykke eller overholdelse.
- Andre forbindelser eller blindede nye lægemidler, der kan påvirke stofskiftet eller forvirre fortolkning af data (f. RU486, interleukinterapi eller cytokin-receptorantagonist).
- Oral brug af glukokortikoid eller kortikosteroid inden for de seneste 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon
Pioglitazon (Actos, 30 mg/dag i 16 uger)
|
30 mg/dag i 16 uger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Motionstræning
Kardiorespiratorisk og modstandstræning 3 dage/uge i 16 uger
|
Kardiorespiratorisk og modstandstræning 3 dage/uge i 16 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardieglukoseudnyttelseshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Radio-tracer (11C-glucose) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardieglukoseudnyttelseshastighed.
Den hastighed, hvormed glukose forlader blodet, trænger ind i muskelcellerne i venstre ventrikel og metaboliseres (ATP-generering, glykolyse, glykogenolyse eller laktatproduktion).
Samlet glukoseudnyttelseshastighed i hjertets venstre ventrikel.
|
Uge 0 og 16
|
|
Myokardieglukoseudnyttelseshastighed pr. insulinenhed
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Radio-tracer (11C-glucose) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardieglukoseudnyttelseshastighed pr. enhed plasmainsulin.
Samlet glukoseudnyttelseshastighed i hjertets venstre ventrikel udtrykt pr. enhed af den cirkulerende plasmainsulinkoncentration.
|
Uge 0 og 16
|
|
Myokardiefedtsyreudnyttelseshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Kvantificering af radiotracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi af udnyttelseshastigheden for myokardiefedtsyrer.
Den hastighed, hvormed palmitat forlader blodet, kommer ind i muskelcellerne i venstre ventrikel og metaboliseres (oxidation, re-esterificering).
|
Uge 0 og 16
|
|
Myokardial fedtsyreoxidationshastighed
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Radio-tracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi kvantificering af myokardial fedtsyreoxidationshastighed.
|
Uge 0 og 16
|
|
Myokardiefedtsyreesterificering
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Kvantificering af radiotracer (11C-palmitat) og positronemissionstomografi af myokardiefedtsyreesterificering som % af total fedtsyreekstraktion
|
Uge 0 og 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardie kontraktil funktion under diastole
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Ekkokardiografisk kvantificering af (E/A) tidlig til sen diastolisk fyldningshastighed. Aria overfører blod til ventriklerne i 2 trin:
|
Uge 0 og 16
|
|
Myokardie kontraktil funktion under systole
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
Ekkokardiografisk kvantificering af E'-vægshastighed under systole i gennemsnit ved lateralvæggen og septum
|
Uge 0 og 16
|
|
Fastende lipider og lipoproteiner
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
fastende serumtriglycerider, LDL- og HDL-kolesterolkoncentrationer
|
Uge 0 og 16
|
|
Fastende Glucose Insulin og HOMA
Tidsramme: Uge 0 og 16
|
fastende plasmaglukose, insulinkoncentrationer og HOMA-insulinresistens
|
Uge 0 og 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yarasheski KE, Cade WT, Overton ET, Mondy KE, Hubert S, Laciny E, Bopp C, Lassa-Claxton S, Reeds DN. Exercise training augments the peripheral insulin-sensitizing effects of pioglitazone in HIV-infected adults with insulin resistance and central adiposity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Jan;300(1):E243-51. doi: 10.1152/ajpendo.00468.2010. Epub 2010 Oct 19.
- Cade WT, Reeds DN, Overton ET, Herrero P, Waggoner AD, Davila-Roman VG, Lassa-Claxton S, Gropler RJ, Soto PF, Krauss MJ, Yarasheski KE, Peterson LR. Effects of human immunodeficiency virus and metabolic complications on myocardial nutrient metabolism, blood flow, and oxygen consumption: a cross-sectional analysis. Cardiovasc Diabetol. 2011 Dec 8;10:111. doi: 10.1186/1475-2840-10-111.
- Cade WT, Overton ET, Mondy K, de las Fuentes L, Davila-Roman VG, Waggoner AD, Reeds DN, Lassa-Claxton S, Krauss MJ, Peterson LR, Yarasheski KE. Relationships among HIV infection, metabolic risk factors, and left ventricular structure and function. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Aug;29(8):1151-60. doi: 10.1089/AID.2012.0254. Epub 2013 May 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Hudsygdomme
- Sygdom
- Hyperinsulinisme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hudsygdomme, metaboliske
- Hjerte-kar-sygdomme
- Syndrom
- Metabolisk syndrom
- Insulin resistens
- Lipodystrofi
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Pioglitazon
Andre undersøgelses-id-numre
- DK59531 (completed)
- HRPO 05-0976
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .