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Myokardfunktion und FFA-Metabolismus beim metabolischen HIV-Syndrom (WU197)

19. August 2013 aktualisiert von: Kevin Yarasheski, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Myokardfunktion, freier Fettsäure- und Glukosestoffwechsel beim metabolischen HIV-Syndrom

Wir gehen davon aus, dass die Herzen von HIV-positiven Menschen mit dem Metabolischen Syndrom Fette und Zucker unangemessen verwenden und oxidieren und dass dies die Fähigkeit des Herzens, Blut zu pumpen, beeinträchtigen könnte. Wir gehen davon aus, dass körperliches Training oder Pioglitazon (Actos) den Fett- und Zuckerstoffwechsel im Herzen von HIV-positiven Menschen mit dem Metabolischen Syndrom verbessern. Diese Studie wird unser Verständnis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-positiven Menschen erweitern und die Wirksamkeit von körperlichem Training und Pioglitazon zur Verbesserung der Insulinresistenz, des Herzstoffwechsels und der Herzfunktion in dieser Risikopopulation testen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Wir nehmen an, dass die Myokardverwertung und -oxidation freier Fettsäuren und Glukose bei HIV+-Personen mit dem Metabolischen Syndrom im Vergleich zu HIV+-Personen ohne das Metabolische Syndrom und im Vergleich zu HIV-seronegativen Menschen mit und ohne das Metabolische Syndrom fehlreguliert ist. Wir gehen davon aus, dass ein dysregulierter myokardialer Fettsäure- und Glukosestoffwechsel mit einer beeinträchtigten Herzfunktion (diastolische Dysfunktion) bei HIV-positiven Menschen mit dem metabolischen Syndrom verbunden ist. Wir werden myokardiale Positronenemissionstomographie, radioaktive Isotopen-Tracer von Palmitat und Glucose sowie Echokardiographie verwenden, um den Stoffwechsel und die Funktion des Myokards zu bewerten. HIV-positive Menschen mit dem metabolischen Syndrom erhalten 16 Wochen lang körperliches Training oder Pioglitazon (Actos), und wir werden ihre möglichen positiven Auswirkungen auf den Stoffwechsel und die Funktion des Myokards bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

28 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Alle Teilnehmer mit und ohne metabolisches Syndrom:

  1. 28-50 Jahre alt.
  2. Plasma-HIV-RNA weniger als 5.000 Kopien/ml in den letzten 3 Monaten ODER CD4-Zahl mehr als 100 Zellen/µL in den letzten 3 Monaten.
  3. Stabil für mindestens die letzten 3 Monate bei jeder HAART-Therapie.
  4. „Normale“ Blutwerte für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung: Thrombozytenzahl > 50.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl > 750/mm3, Lebertransaminasen <2,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin <1,3x ULN, Albumin >30g/L, Kreatinkinase <5,9x ULN.

Bei menstruierenden Frauen muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studie ein negativer Urin-Beta-HCG-Schwangerschaftstest vorliegen. Um mögliche metabolische Auswirkungen von Veränderungen der weiblichen Hormone während des Menstruationszyklus zu kontrollieren, werden alle menstruierenden Frauen während der Follikelphase untersucht (Serum 17beta-Östradiol <165 pg/ml).

Ausschlusskriterien:

  1. Offensichtliche Fettleibigkeit (BMI >35 kg/m2).
  2. Chronische Hepatitis-B-Infektion (HB-Oberflächenantigen positiv). Aktive Hepatitis-C-Infektion (nachweisbare Hep-C-RNA). Teilnahmeberechtigt sind Personen, die eine Hepatitis-B- oder C-Infektion überstanden haben.
  3. Diabetes [Nüchternglukose >125 mg/dl oder Nüchterninsulin >45 µU/ml oder 2-Stunden-Glukose >200 mg/dl].
  4. Medikamente oder Wirkstoffe, die den Glukosestoffwechsel regulieren (z. B. Insulinsensibilisatoren, Insulinsekretagoga). Lipidsenker, die den Fettstoffwechsel regulieren (d. h. Fibrat, Statin).
  5. Schwangerschaftsdiabetes, Schwangerschaft oder stillende Mütter.
  6. Serumtriglyceride ≥ 500 mg/dl.
  7. Hypogonadismus [Gesamttestosteron <200 ng/dl (Männer) oder <15 ng/dl (Frauen)]; Schilddrüsenerkrankung [TSH <0,2 oder >12 µIU/ml]; Hyperkortisolämie [Morgencortisol >22 µg/dl]. Ein Ersatz von Testosteron oder Schilddrüsenhormonen zur Normalisierung abnormaler Werte ist akzeptabel, sofern die Behandlung und die Blutspiegel seit mindestens 3 Monaten stabil sind.
  8. Verwendung von menschlichem Wachstumshormon (hGH) oder GH-Sekretagogen (GH-Releasing-Hormon-Peptide) innerhalb der letzten 3 Monate.
  9. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen; MI, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, angeborene Herzkrankheit, koronare Herzkrankheit, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfall. Der Schenkelblock ist ausschließend, da er die Interpretierbarkeit des Ruhe-/Belastungs-EKGs einschränkt. Kardiovaskuläre oder körperliche Kontraindikationen für maximale Belastungstests auf einem Fahrradergometer.
  10. Unkontrollierte Hypertonie (>140/90 mmHg). Bestimmte blutdrucksenkende Medikamente (Diuretika, ACE-Hemmer) sind erlaubt, sofern das Medikament, die Dosis und der Blutdruck seit mindestens 3 Monaten stabil sind.
  11. Gut trainierte Sportler (definiert als >3 Trainingsbelastungen/Woche; >30 Minuten reglementierte Belastung/Belastung, die mindestens in den letzten 4 Wochen aufrechterhalten wurde).
  12. Vorgeschichte oder Missbrauch von Wirkstoffen (z. B. Alkoholismus, Kokain, Heroin, Crack, Methamphetamin, Phencyclidin).
  13. Aktive Sekundärinfektion. Jede signifikante Änderung der chronisch supprimierenden Therapie bei einer opportunistischen Infektion innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
  14. Neue schwere systemische Infektion in den 3 Wochen vor der Einschreibung.
  15. Hyperlaktatämie oder Laktatazidose in der Vorgeschichte, insb. mit schnellem Gewichtsverlust.
  16. Belastend-schmerzhafte Myopathie oder Neuropathie, die „Hilfe“ bei der Durchführung normaler Aktivitäten des täglichen Lebens erfordert (Anziehen, Hygiene, Zubereitung von Mahlzeiten, Führen eines Fahrzeugs). Diese könnten den peripheren Substratstoffwechsel beeinflussen.
  17. Chronische Niereninsuffizienz/-versagen oder andere komorbide Erkrankungen (z. Krebs, COPD), die den Stoffwechsel verändern.
  18. Pankreatitis, Zöliakie oder Zirrhose.
  19. Unzureichende Makronährstoff- oder Energieaufnahme oder malabsorptive Störung.
  20. Demenz oder eine andere Erkrankung, die eine freiwillige Einwilligung nach Aufklärung oder Compliance verhindern würde.
  21. Andere Verbindungen oder verblindete neue Prüfpräparate, die den Stoffwechsel beeinflussen oder die Dateninterpretation verfälschen könnten (z. B. RU486, Interleukin-Therapie oder Zytokin-Rezeptor-Antagonist).
  22. Orale Einnahme von Glukokortikoiden oder Kortikosteroiden innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pioglitazon
Pioglitazon (Actos, 30 mg/Tag für 16 Wochen)
30 mg/Tag für 16 Wochen
Andere Namen:
  • Actos
Aktiver Komparator: Übungstraining
Herz-Kreislauf- und Krafttraining 3 Tage/Woche über 16 Wochen
Herz-Kreislauf- und Krafttraining 3 Tage/Woche über 16 Wochen
Andere Namen:
  • Physische Aktivität
  • Aerobic Übung
  • Übung zum Gewichtheben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myokardglukose-Nutzungsrate
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Radiotracer (11C-Glucose) und Positronenemissionstomographie-Quantifizierung der myokardialen Glukoseverwertungsrate. Die Geschwindigkeit, mit der Glukose das Blut verlässt, in die Muskelzellen im linken Ventrikel gelangt und metabolisiert wird (ATP-Erzeugung, Glykolyse, Glykogenolyse oder Laktatproduktion). Gesamtglukoseverwertungsrate im linken Ventrikel des Herzens.
Woche 0 und 16
Myokardglukosenutzungsrate pro Einheit Insulin
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Quantifizierung der myokardialen Glukoseverwertungsrate pro Einheit Plasmainsulin durch Radiotracer (11C-Glukose) und Positronenemissionstomographie. Gesamtglukoseverwertungsrate im linken Ventrikel des Herzens, ausgedrückt pro Einheit der zirkulierenden Plasmainsulinkonzentration.
Woche 0 und 16
Myokardiale Fettsäurenverwertungsrate
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Radiotracer (11C-Palmitat) und Positronenemissionstomographie-Quantifizierung der myokardialen Fettsäureverwertungsrate. Die Geschwindigkeit, mit der Palmitat das Blut verlässt, in die Muskelzellen im linken Ventrikel gelangt und metabolisiert wird (Oxidation, erneute Veresterung).
Woche 0 und 16
Myokardiale Fettsäurenoxidationsrate
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Radiotracer (11C-Palmitat) und Positronenemissionstomographie-Quantifizierung der myokardialen Fettsäureoxidationsrate.
Woche 0 und 16
Myokardiale Fettsäureveresterung
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Radiotracer (11C-Palmitat) und Positronenemissionstomographie-Quantifizierung der myokardialen Fettsäureveresterung als Prozentsatz der gesamten Fettsäureextraktion
Woche 0 und 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myokardkontraktile Funktion während der Diastole
Zeitfenster: Woche 0 und 16

Echokardiographische Quantifizierung der (E/A) früh- bis spätdiastolischen Füllungsgeschwindigkeit. Aria überträgt Blut in 2 Schritten in die Ventrikel:

  1. Das in den Vorhöfen gesammelte Blut gelangt in die Ventrikel, wenn sich die Atrioventrikularklappen öffnen. Im linken Herzen wird die Geschwindigkeit, mit der sich das Blut während dieser anfänglichen Aktion bewegt, als frühe oder „E“-Füllungsgeschwindigkeit bezeichnet.
  2. Restblut in den Vorhöfen wird während der Diastole durch Vorhofkontraktion entleert. Die Geschwindigkeit des Blutes während der Vorhofkontraktion ist die Füllgeschwindigkeit „A“ (für Vorhof). Diese werden als Verhältnis (E/A) ausgedrückt. Wenn A die E-Geschwindigkeit überschreitet (Verhältnis <1,0), ist dies ein klinischer Marker für eine diastolische Dysfunktion. Dies kann auftreten, wenn die linke Herzkammerwand so steif wird, dass die ordnungsgemäße Füllung beeinträchtigt wird, was zu einer diastolischen Herzinsuffizienz führen kann.
Woche 0 und 16
Myokardkontraktile Funktion während der Systole
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Echokardiographische Quantifizierung der E'-Wandgeschwindigkeit während der Systole, gemittelt an der Seitenwand und am Septum
Woche 0 und 16
Fastende Lipide und Lipoproteine
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Nüchtern-Serumtriglycerid-, LDL- und HDL-Cholesterinkonzentrationen
Woche 0 und 16
Nüchternglukose-Insulin und HOMA
Zeitfenster: Woche 0 und 16
Nüchternplasmaglukose, Insulinkonzentrationen und HOMA-Insulinresistenz
Woche 0 und 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Kevin Yarasheski, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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