Funzione miocardica e metabolismo degli FFA nella sindrome metabolica dell'HIV (WU197)

Criteri di inclusione: tutti i partecipanti con e senza sindrome metabolica:

1. 28-50 anni.
2. HIV RNA plasmatico inferiore a 5.000 copie/mL nei 3 mesi precedenti OPPURE conta di CD4 superiore a 100 cellule/µL nei 3 mesi precedenti.
3. Stabile per almeno gli ultimi 3 mesi su qualsiasi regime HAART.
4. Analisi ematiche "normali" per almeno 1 mese prima dell'arruolamento: conta piastrinica >50.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili >750/mm3, transaminasi epatiche <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina <1,3 volte l'ULN, albumina >30g/L, creatina chinasi <5.9x ULN.

Le donne mestruate devono avere un test di gravidanza beta-HCG sulle urine negativo entro 14 giorni prima dello studio. Per controllare i potenziali effetti metabolici delle alterazioni degli ormoni femminili durante il ciclo mestruale, tutte le donne mestruate saranno studiate durante la fase follicolare (siero 17beta-estradiolo <165 pg/mL).

Criteri di esclusione:

1. Obesità franca (IMC >35 kg/m2).
2. Infezione cronica da epatite B (antigene di superficie HB positivo). Infezione da epatite C attiva (Hep C RNA rilevabile). Sono ammissibili coloro che hanno eliminato l'infezione da epatite B o C.
3. Diabete [glicemia a digiuno >125 mg/dL, o insulina a digiuno >45 µU/mL, o glicemia a 2 ore >200 mg/dL].
4. Farmaci o agenti che regolano il metabolismo del glucosio (ad esempio, insulino-sensibilizzanti, insulino-secretagoghi). Agenti ipolipemizzanti che regolano il metabolismo dei lipidi (es. fibrato, statina).
5. Diabete gestazionale, gravidanza o madri che allattano.
6. Trigliceridi sierici ≥ 500 mg/dL.
7. Ipogonadismo [testosterone totale <200 ng/dL (uomini) o <15 ng/dL (donne)]; disturbo della tiroide [TSH <0,2 o >12 µIU/mL]; ipercortisolemia [cortisolo mattutino >22µg/dL]. La sostituzione del testosterone o degli ormoni tiroidei per normalizzare i livelli anormali è accettabile, a condizione che il trattamento e i livelli ematici siano stabili da almeno 3 mesi.
8. Uso di ormone della crescita umano (hGH) o GH-secretagoghi (peptidi dell'ormone di rilascio di GH) nei 3 mesi precedenti.
9. Storia di gravi malattie cardiovascolari; IM, angina pectoris, insufficienza cardiaca, cardiopatie congenite, malattia coronarica, bypass coronarico, ictus. Il blocco di branca è esclusivo perché limita l'interpretazione dell'ECG a riposo/esercizio. Controindicazioni cardiovascolari o fisiche al test da sforzo massimale su cicloergometro.
10. Ipertensione incontrollata (>140/90 mmHg). Saranno consentiti alcuni farmaci antipertensivi (diuretici, ACE-inibitori) a condizione che il farmaco, la dose e la pressione sanguigna siano stabili da almeno 3 mesi.
11. Atleti ben allenati (definiti come >3 esposizioni all'esercizio fisico/settimana; >30 minuti di esercizio/esposizione irreggimentati mantenuti per almeno le 4 settimane precedenti).
12. Storia o abuso di sostanze attive (p. es., alcolismo, cocaina, eroina, crack, metanfetamina, fenciclidina).
13. Infezione secondaria attiva. Qualsiasi cambiamento significativo nella terapia soppressiva cronica per un'infezione opportunistica durante 1 mese prima dell'arruolamento.
14. Nuova grave infezione sistemica nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento.
15. Storia di iperlattatemia o acidosi lattica, esp. con una rapida perdita di peso.
16. Miopatia o neuropatia debilitante-dolorosa che richiede "assistenza" per svolgere le normali attività della vita quotidiana (vestirsi, igiene, preparare i pasti, guidare un veicolo). Questi potrebbero influenzare il metabolismo del substrato periferico.
17. Insufficienza/insufficienza renale cronica o altre condizioni di comorbidità (es. cancro, BPCO) che alterano il metabolismo.
18. Pancreatite, celiachia o cirrosi.
19. Macronutrienti o apporto energetico inadeguati o disturbo da malassorbimento.
20. Demenza o qualsiasi condizione che impedirebbe il consenso informato volontario o la conformità.
21. Altri composti o nuovi farmaci sperimentali in cieco che potrebbero influenzare il metabolismo o confondere l'interpretazione dei dati (ad es. RU486, terapia con interleuchina o antagonista del recettore delle citochine).
22. Uso orale di glucocorticoidi o corticosteroidi nei 3 mesi precedenti.