Pentostatin, Alemtuzumab og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom
Behandling af recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL) med pentostatin, alemtuzumab og lavdosis rituximab: et klinisk fase II forsøg
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom pentostatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab og rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give pentostatin sammen med alemtuzumab og rituximab kan dræbe flere kræftceller.
FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give pentostatin sammen med alemtuzumab og rituximab virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At vurdere graden af fuldstændig og samlet respons hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom behandlet med pentostatin, alemtuzumab og lavdosis rituximab.
- At overvåge og vurdere toksiciteten af dette behandlingsregime.
Sekundær
- For at bestemme den samlede og progressionsfrie overlevelse, varighed af respons og tid til næste behandling.
- At vurdere sammenhængen mellem individuelle prognostiske markører (17p-, 11q-, umuteret VH-gen, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d og β2 mikroglobulin, miRNA-profiler, angiogenesestatus og karyotyper af CpG-stimulerede celler) og klinisk resultat.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
- Forløb 1: Patienterne får pentostatin IV på dag 8 og 22; alemtuzumab subkutant (SC) på dag 3-5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; rituximab IV på dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 og 33; og sargramostim (GM-CSF) SC på dag 10-14 og 24-28. Patienterne fortsætter derefter til kursus 2.
- Forløb 2 og 3: Patienter får pentostatin IV på dag 1 og 15; alemtuzumab SC og rituximab IV på dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26; og GM-CSF SC på dag 3-7 og 17-21. Efter afslutning af forløb 2 går patienter med komplet respons videre til observation. Patienter med delvis respons eller stabil sygdom får et andet terapiforløb (forløb 3).
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blod opsamles på dag 1, 3, 8 og 10, kursus 1 til monoklonale antistofundersøgelser. Prøver analyseres for serumkoncentration af alemtuzumab og rituximab ved ELISA og PCR; CH50 assay; komplementaktivering og cytokinniveauer ved ELISA; NK celle aktivering; og NK-cellefænotype ved immunfluorescerende farvning og flowcytometri.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne månedligt i 6 måneder, hver 3. måned i 6 måneder og derefter hver 6.-12. måned i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), der opfylder følgende kriterier:
- Minimum tærskel for perifert blodlymfocyttal på 5 x 10^9/L (CLL-variant) ELLER adenopati > 1 cm eller palpabel splenomegali (SLL-variant)
Immunfænotypiske demonstrationer af en population af B-lymfocytter (som defineret af CD19+), som er monoklonale (ved let kædeudelukkelse) OG har ≥ 3 af følgende karakteristika:
- CD5+
- CD23+
- Dim overflade let kæde udtryk
- Dim overflade CD20 udtryk
- FISH-analyse er negativ for IGH/CCND1 og/eller immunfarvning er negativ for cyclin D1-ekspression
Skal have progressiv sygdom som angivet af en af følgende karakteristika (baseret på standardkriterier for behandling):
Symptomatisk CLL karakteriseret ved et af følgende:
- Vægttab > 10 % inden for de seneste 6 måneder
- Ekstrem træthed
- Feber > 38,5°C (ikke på grund af infektion)
- Dryskende nattesved uden tegn på infektion
- Tegn på progressiv knoglemarvssvigt med hæmoglobin < 11 g/dL eller blodpladetal < 100 x 10^9/L
- Massiv og progressiv splenomegali (> 6 cm under venstre kystmargin)
- Massiv (> 10 cm) eller hurtigt fremadskridende lymfadenopati
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-3
- Kreatinin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
- AST ≤ 3,0 gange ULN (medmindre det skyldes hæmolyse eller CLL)
- Villig til at give obligatoriske blodprøver til forskningsundersøgelser
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i op til 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling eller begrænser overlevelse til ≤ 2 år
- Ingen aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi, immun trombocytopeni eller ren røde blodlegemer aplasi
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
- Ingen myokardieinfarkt inden for den seneste måned
- Ingen ukontrolleret infektion
- Ingen HIV-infektion eller AIDS
- Ingen aktiv hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg- eller HBeAg-positivitet) eller hepatitis C-infektion ved serologi
- Ingen anden komorbid tilstand
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ikke mere end 3 tidligere behandlingsregimer for CLL, der omfattede purinanaloglægemidler (f.eks. fludarabin, pentostatin eller cladribin) ELLER tidligere ubehandlet CLL hos patienter med højrisikosygdom på grund af 17p13-deletion på FISH-analyse
- Mere end 4 uger siden tidligere større operation
- Mere end 2 måneder siden tidligere alemtuzumab
- Tidligere kortikosteroider tilladt
- Ingen samtidige kontinuerlige systemiske kortikosteroider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (Pentostatin, Alemtuzumab, Rituximab)
Kursus 1: Patienterne modtager:
Kursus 2 og 3: Patienterne modtager:
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Op til 3 behandlingscyklusser og 2 observationscyklusser (op til 5 måneder i alt)
|
En komplet respons (CR) kræver forsvinden af alle noder, en ikke-palpabel lever og milt, ingen konstitutionelle symptomer, absolut neutrofiltal >1500/uL, blodplader >100000/uL, hæmoglobin >11,0 g/dL og lymfocytter <4000 /uL. Derudover en knoglemarvsbiopsi med tegn på <30% lymfocytter og ingen knuder. Her rapporterer vi hastigheden af komplet respons som antallet af patienter, der opnår en CR-status divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. 95% CI estimeres ved hjælp af den binomiale fordeling. |
Op til 3 behandlingscyklusser og 2 observationscyklusser (op til 5 måneder i alt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (komplet og delvist svar)
Tidsramme: Op til 3 behandlingscyklusser og 2 observationscyklusser (op til 5 måneder i alt)
|
En komplet respons (CR) kræver forsvinden af alle noder, en ikke-palpabel lever og milt, ingen konstitutionelle symptomer, absolut neutrofiltal >1500/uL, blodplader >100000/uL, hæmoglobin >11,0 g/dL og lymfocytter <4000 /uL. En knoglemarvsbiopsi med tegn på <30 % lymfocytter og ingen knuder. Patienter, der opfylder alle kriterier for en CR, men har en vedvarende anæmi, trombocytopeni eller neutropeni relateret til lægemiddeltoksicitet, vil blive klassificeret som CR med ufuldstændig marrow recovery (CRi). En partiel respons (PR) kræver en 50 % reduktion i noder og lever/milt-målinger og mindst to af følgende: absolut neutrofiltal >1500/uL, blodplader >100000/uL, hæmoglobin >11,0 g/dL eller > 50% reduktion af lymfocytter. Her rapporterer vi hastigheden af overordnet respons som antallet af patienter, der opnår en CR-, PR- eller CRi-status divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. 95% CI estimeres ved hjælp af den binomiale fordeling. |
Op til 3 behandlingscyklusser og 2 observationscyklusser (op til 5 måneder i alt)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
Overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag.
Fordelingen af overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
Den progressionsfrie overlevelsestid (PFS) er defineret som tiden fra registrering til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fordelingen af progressionsfri overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
|
Tid til tilbagetrækning
Tidsramme: Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
Tid til efterfølgende behandling er defineret som tiden fra registreringen til datoen for påbegyndelse af efterfølgende behandling.
Fordelingen af tid til efterfølgende behandling vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier
|
Opfølgningsstatus og genbehandlingsoplysninger vil blive indsamlet op til 5 år fra registrering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Lymfom
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adenosindeaminasehæmmere
- Rituximab
- Sargramostim
- Alemtuzumab
- Pentostatin
Andre undersøgelses-id-numre
- LS0881 (Anden identifikator: Mayo Clinic Cancer Center)
- 08-000673 (Anden identifikator: Mayo Clinic IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .