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Pentostatina, Alemtuzumab e Rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico

20 giugno 2014 aggiornato da: Mayo Clinic

Trattamento della leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria/piccolo linfoma linfocitico (LLC) con pentostatina, alemtuzumab e rituximab a basso dosaggio: uno studio clinico di fase II

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la pentostatina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come alemtuzumab e rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Dare pentostatina insieme ad alemtuzumab e rituximab può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di pentostatina insieme ad alemtuzumab e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • È stato valutato il tasso di risposta completa e globale nei pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico trattati con pentostatina, alemtuzumab e rituximab a basso dosaggio.
  • Monitorare e valutare la tossicità di questo regime di trattamento.

Secondario

  • Per determinare la sopravvivenza globale e libera da progressione, la durata della risposta e il tempo al trattamento successivo.
  • Per valutare la correlazione tra i singoli marcatori prognostici (17p-, 11q-, gene VH non mutato, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d e β2 microglobulina, profili di miRNA, stato dell'angiogenesi e cariotipi di cellule stimolate da CpG) e esito clinico.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

  • Corso 1: i pazienti ricevono pentostatina IV nei giorni 8 e 22; alemtuzumab per via sottocutanea (SC) nei giorni 3-5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; rituximab EV nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; e sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 10-14 e 24-28. I pazienti procedono quindi al corso 2.
  • Cicli 2 e 3: i pazienti ricevono pentostatina IV nei giorni 1 e 15; alemtuzumab SC e rituximab EV nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26; e GM-CSF SC nei giorni 3-7 e 17-21. Dopo il completamento del corso 2, i pazienti con una risposta completa procedono all'osservazione. I pazienti con risposta parziale o malattia stabile ricevono un altro ciclo di terapia (corso 3).

Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Il sangue viene raccolto nei giorni 1, 3, 8 e 10 del corso 1 per gli studi sugli anticorpi monoclonali. I campioni vengono analizzati per la concentrazione sierica di alemtuzumab e rituximab mediante ELISA e PCR; dosaggio CH50; attivazione del complemento e livelli di citochine mediante ELISA; attivazione delle cellule NK; e fenotipo delle cellule NK mediante colorazione immunofluorescente e citometria a flusso.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 6 mesi, ogni 3 mesi per 6 mesi e successivamente ogni 6-12 mesi fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (LLS) confermata istologicamente o citologicamente che soddisfano i seguenti criteri:

    • Soglia minima conta dei linfociti nel sangue periferico di 5 x 10^9/L (variante CLL) OPPURE adenopatia > 1 cm o splenomegalia palpabile (variante SLL)

    • Dimostrazioni immunofenotipiche di una popolazione di linfociti B (come definiti da CD19+) che sono monoclonali (per esclusione delle catene leggere) E hanno ≥ 3 delle seguenti caratteristiche:

      • CD5+
      • CD23+
      • Espressione della catena leggera della superficie fioca
      • Espressione di superficie CD20 indistinta
      • L'analisi FISH è negativa per IGH/CCND1 e/o l'immunocolorazione è negativa per l'espressione della ciclina D1

  • Deve avere una malattia progressiva come indicato da una delle seguenti caratteristiche (basate su criteri standard per il trattamento):

    • CLL sintomatica caratterizzata da uno dei seguenti:

      • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
      • Stanchezza estrema
      • Febbre > 38,5° C (non dovuta a infezione)
      • Sudorazioni notturne inzuppate senza evidenza di infezione
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva con emoglobina < 11 g/dL o conta piastrinica < 100 x 10^9/L
    • Splenomegalia massiva e progressiva (> 6 cm sotto il margine costale sinistro)
    • Linfoadenopatia massiccia (> 10 cm) o rapidamente progressiva

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-3
  • Creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN O bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN
  • AST ≤ 3,0 volte ULN (a meno che non sia dovuto a emolisi o CLL)
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per studi di ricerca
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessun altro tumore maligno primario attivo che richieda un trattamento o limiti la sopravvivenza a ≤ 2 anni
  • Nessuna anemia emolitica autoimmune attiva, trombocitopenia immunitaria o aplasia pura dei globuli rossi
  • Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessun infarto miocardico nell'ultimo mese
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna infezione da HIV o AIDS
  • Nessuna infezione attiva da epatite B (cioè positività HBsAg o HBeAg) o infezione da epatite C da sierologia
  • Nessun'altra condizione di comorbidità

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Non più di 3 regimi di trattamento precedenti per la LLC che includevano farmaci analoghi delle purine (ad es. fludarabina, pentostatina o cladribina) OPPURE LLC non trattata in precedenza in pazienti con malattia ad alto rischio a causa della delezione 17p13 all'analisi FISH
  • Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
  • Più di 2 mesi dal precedente alemtuzumab
  • Precedenti corticosteroidi consentiti
  • Nessun corticosteroide sistemico continuo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pentostatina, alemtuzumab, rituximab)

Corso 1: I pazienti ricevono:

  • 2 mg/m^2 di pentostatina EV nei giorni 8 e 22;
  • 3 mg di alemtuzumab per via sottocutanea (SC) il giorno 3;
  • 10 mg di alemtuzumab SC il giorno 4;
  • 30 mg di alemtuzumab SC nei giorni 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33;
  • 20 mg/m^2 di rituximab EV nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33;
  • 6 mg di Sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 10-14. I pazienti procedono quindi al corso 2.

Corsi 2 e 3: I pazienti ricevono:

  • 2 mg/m^2 di pentostatina EV nei giorni 1 e 15;
  • 30 mg di alemtuzumab SC nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26;
  • 20 mg/m^2 di rituximab EV nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26;
  • 6 mg GM-CSF SC nei giorni 3-7. Dopo il completamento del corso 2, i pazienti con una risposta completa procedono all'osservazione. I pazienti con risposta parziale o malattia stabile ricevono un altro ciclo di terapia (corso 3).
Biologico: rituximab
Biologico: alemtuzumab
Droga: pentostatina
Droga: sargramostim
Altri nomi:
  • GM-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di trattamento e 2 cicli di osservazione (fino a 5 mesi in totale)

Una risposta completa (CR) richiede la scomparsa di tutti i linfonodi, fegato e milza non palpabili, nessun sintomo costituzionale, conta assoluta dei neutrofili >1500/uL, piastrine >100000/uL, emoglobina >11,0 g/dL e linfociti <4000 /ul. Inoltre, una biopsia del midollo osseo con evidenza di linfociti <30% e nessun nodulo.

Qui riportiamo il tasso di risposta completa come il numero di pazienti che raggiungono uno stato CR diviso per il numero totale di pazienti valutabili. L'intervallo di confidenza al 95% è stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino a 3 cicli di trattamento e 2 cicli di osservazione (fino a 5 mesi in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (risposta completa e parziale)
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di trattamento e 2 cicli di osservazione (fino a 5 mesi in totale)

Una risposta completa (CR) richiede la scomparsa di tutti i linfonodi, fegato e milza non palpabili, nessun sintomo costituzionale, conta assoluta dei neutrofili >1500/uL, piastrine >100000/uL, emoglobina >11,0 g/dL e linfociti <4000 /ul. Una biopsia del midollo osseo con evidenza di linfociti <30% e nessun nodulo.

I pazienti che soddisfano tutti i criteri per una CR ma hanno un'anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia correlata alla tossicità del farmaco saranno classificati come CR con recupero midollare incompleto (CRi).

Una risposta parziale (PR) richiede una riduzione del 50% dei linfonodi e delle misurazioni di fegato/milza e almeno due dei seguenti: conta assoluta dei neutrofili >1500/uL, piastrine >100000/uL, emoglobina >11,0 g/dL o > Riduzione del 50% dei linfociti.

Qui riportiamo il tasso di risposta globale come il numero di pazienti che raggiungono uno stato CR, PR o CRi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. L'intervallo di confidenza al 95% è stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino a 3 cicli di trattamento e 2 cicli di osservazione (fino a 5 mesi in totale)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione
Il tempo di sopravvivenza è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definito come il tempo dalla registrazione alla progressione o morte per qualsiasi causa. La distribuzione della sopravvivenza libera da progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione
Tempo di Ritiro
Lasso di tempo: Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione
Il tempo alla terapia successiva è definito come il tempo dalla registrazione alla data di inizio della terapia successiva. La distribuzione del tempo alla terapia successiva sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier
Le informazioni sullo stato del follow-up e sul ritrattamento saranno raccolte fino a 5 anni dalla registrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

30 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LS0881 (Altro identificatore: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-000673 (Altro identificatore: Mayo Clinic IRB)

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