再発または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるペントスタチン、アレムツズマブ、およびリツキシマブ
ペントスタチン、アレムツズマブ、および低用量リツキシマブによる再発/難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL）の治療：第II相臨床試験
理論的根拠: ペントスタチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 アレムツズマブやリツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖を阻止できます。 がん細胞の増殖と転移の能力をブロックするものもあります。 がん細胞を見つけて殺したり、がんを殺す物質を運び込んだりする人もいます。 ペントスタチンをアレムツズマブおよびリツキシマブと一緒に投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療において、ペントスタチンとアレムツズマブおよびリツキシマブの併用投与がどの程度効果があるかを研究するものです。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ペントスタチン、アレムツズマブ、および低用量リツキシマブで治療された再発または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者における完全奏効率および全奏効率を評価する。
- この治療計画の毒性を監視および評価する。
二次
- 全体的な無増悪生存期間、反応期間、次の治療までの時間を決定します。
- 個々の予後マーカー (17p-、11q-、非変異 VH 遺伝子、VH3-21、ZAP-70+、CD38+、CD49d、および β2 ミクログロブリン、miRNA プロファイル、血管新生状態、CpG 刺激細胞の核型) との間の相関を評価する。臨床転帰。
概要: これは多施設共同研究です。
- コース 1: 患者は 8 日目と 22 日目にペントスタチン IV を受けます。アレムツズマブ皮下（SC）：3〜5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31、および33日目。 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24、26、29、31、および33日目にリツキシマブIV。および10〜14日目および24〜28日目にサルグラモスチム（GM-CSF）SC。 その後、患者はコース 2 に進みます。
- コース 2 および 3: 患者は 1 日目と 15 日目にペントスタチン IV を投与されます。 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24、および26日目のアレムツズマブSCおよびリツキシマブIV。 3～7日目と17～21日目にはGM-CSF SC。 コース 2 の完了後、完全反応を示した患者は観察に進みます。 部分奏効または疾患が安定している患者は、別の治療コース (コース 3) を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
モノクローナル抗体研究のために、コース 1 の 1 日目、3 日目、8 日目、および 10 日目に血液が採取されます。 サンプルは、ELISA および PCR によってアレムツズマブおよびリツキシマブの血清濃度が分析されます。 CH50 アッセイ。 ELISAによる補体活性化とサイトカインレベル。 NK細胞の活性化。免疫蛍光染色とフローサイトメトリーによる NK 細胞の表現型。
研究治療の完了後、患者は6か月間は毎月、6か月間は3か月ごと、その後は6〜12か月ごとに最長5年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
以下の基準を満たす慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）が組織学的または細胞学的に確認された：
- 末梢血リンパ球数の最小閾値が 5 x 10^9/L (CLL 変異型)、または 1 cm を超えるリンパ節腫脹または触知可能な脾腫 (SLL 変異型)
モノクローナル（軽鎖排除による）であり、かつ以下の特徴のうち 3 つ以上を有する B リンパ球集団（CD19+ によって定義される）の免疫表現型の証明：
- CD5+
- CD23+
- 薄暗い表面軽鎖発現
- 薄暗い表面 CD20 発現
- FISH 分析で IGH/CCND1 が陰性である、および/または免疫染色でサイクリン D1 発現が陰性である
以下の特徴のいずれかによって示される進行性の疾患を持っている必要があります（標準的な治療基準に基づく）。
以下のいずれかを特徴とする症候性 CLL:
- 過去6か月以内に10%を超える体重減少
- 極度の疲労
- 38.5℃以上の発熱（感染症によるものではない）
- 感染の証拠がないのにびしょ濡れの寝汗
- ヘモグロビン < 11 g/dL または血小板数 < 100 x 10^9/L の進行性骨髄不全の証拠
- 大規模かつ進行性の脾腫（左肋縁の下 > 6 cm）
- 大規模（> 10 cm）または急速に進行するリンパ節腫脹
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3
- クレアチニン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- 総ビリルビン ≤ ULN の 3.0 倍、または直接ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- AST ≤ ULN の 3.0 倍 (溶血または CLL によるものを除く)
- 研究のために必須の血液サンプルを喜んで提供します
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後最大12か月間、効果的な避妊を行わなければなりません。
- 治療が必要な、または生存期間が 2 年以下に制限される活動性の原発性悪性腫瘍が他にない
- 活動性の自己免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症、純粋な赤血球無形成症がないこと
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病がないこと
- 過去1ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- 制御不能な感染は存在しない
- HIV感染やエイズがないこと
- 血清学的検査による活動性B型肝炎感染（HBsAgまたはHBeAg陽性）またはC型肝炎感染がないこと
- 他に合併症はない
以前の併用療法:
- プリン類似薬（フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビンなど）を含むCLLの過去の治療レジメンが3つ以内、またはFISH分析で17p13欠失による高リスク疾患を有する患者で未治療のCLL
- 前回の大手術から 4 週間以上経過している
- 前回のアレムツズマブ投与から 2 か月以上
- 以前のコルチコステロイドの使用は許可されています
- 同時の継続的な全身性コルチコステロイドの投与なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ペントスタチン、アレムツズマブ、リツキシマブ）
コース 1: 患者は以下の治療を受けます:
コース 2 および 3: 患者は以下の治療を受けます:
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全応答率
時間枠：最大3サイクルの治療と2サイクルの観察（合計最大5ヶ月）
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完全寛解 (CR) には、すべてのリンパ節が消失し、肝臓と脾臓が触知できないこと、全身症状がないこと、絶対好中球数 > 1500/uL、血小板 > 100000/uL、ヘモグロビン > 11.0 g/dL、およびリンパ球 < 4000 が必要です。 /uL. さらに、骨髄生検でリンパ球が 30% 未満で結節がないことが判明しました。 ここでは、CR 状態に達した患者の数を評価可能な患者の総数で割った完全奏効率を報告します。 95% CI は二項分布を使用して推定されます。 |
最大3サイクルの治療と2サイクルの観察（合計最大5ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率 (完全応答および部分応答)
時間枠：最大3サイクルの治療と2サイクルの観察（合計最大5ヶ月）
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完全寛解 (CR) には、すべてのリンパ節が消失し、肝臓と脾臓が触知できないこと、全身症状がないこと、絶対好中球数 > 1500/uL、血小板 > 100000/uL、ヘモグロビン > 11.0 g/dL、およびリンパ球 < 4000 が必要です。 /uL. 骨髄生検でリンパ球が 30% 未満で結節がないことが判明。 CR の基準をすべて満たしているが、薬物毒性に関連して持続性の貧血、血小板減少症、または好中球減少症がある患者は、骨髄回復が不完全な CR (CRi) として分類されます。 部分奏効 (PR) には、リンパ節および肝臓/脾臓の測定値が 50% 減少していること、および次のうち少なくとも 2 つが必要です: 絶対好中球数 > 1500/uL、血小板 > 100000/uL、ヘモグロビン > 11.0 g/dL、または >リンパ球が50%減少。 ここでは、CR、PR、または CRi 状態に達した患者の数を評価可能な患者の総数で割った全体的な奏効率を報告します。 95% CI は二項分布を使用して推定されます。 |
最大3サイクルの治療と2サイクルの観察（合計最大5ヶ月）
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全生存
時間枠：追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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生存時間は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
生存時間の分布はカプランマイヤー法を使用して推定されます。
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追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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進行なしのサバイバル
時間枠：追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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無増悪生存期間（PFS）は、登録から何らかの原因による進行または死亡までの時間として定義されます。
無増悪生存期間の分布は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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再治療までの時間
時間枠：追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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次の治療までの時間は、登録から次の治療が開始される日までの時間として定義されます。
次の治療までの時間の分布は、カプラン マイヤーの方法を使用して推定されます。
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追跡状況と再治療情報は登録から最長 5 年間収集されます
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LS0881 (その他の識別子：Mayo Clinic Cancer Center)
- 08-000673 (その他の識別子：Mayo Clinic IRB)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
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Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ