Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pentostatin, alemtuzumab a rituximab v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

20. června 2014 aktualizováno: Mayo Clinic

Léčba recidivující/refrakterní chronické lymfocytární leukémie/malého lymfocytárního lymfomu (CLL) pentostatinem, alemtuzumabem a nízkou dávkou rituximabu: klinická studie fáze II

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je pentostatin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab a rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání pentostatinu spolu s alemtuzumabem a rituximabem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání pentostatinu spolu s alemtuzumabem a rituximabem při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit míru kompletní a celkové odpovědi u pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem léčených pentostatinem, alemtuzumabem a nízkou dávkou rituximabu.
  • Sledovat a hodnotit toxicitu tohoto léčebného režimu.

Sekundární

  • K určení celkového přežití a přežití bez progrese, trvání odpovědi a doby do další léčby.
  • Posoudit korelaci mezi jednotlivými prognostickými markery (17p-, 11q-, nemutovaný gen VH, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d a mikroglobulin β2, profily miRNA, stav angiogeneze a karyotypy buněk stimulovaných CpG) a klinický výsledek.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Průběh 1: Pacienti dostávají pentostatin IV ve dnech 8 a 22; alemtuzumab subkutánně (SC) ve dnech 3-5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33; rituximab IV ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33; a sargramostim (GM-CSF) SC ve dnech 10-14 a 24-28. Pacienti poté pokračují do kurzu 2.
  • Kurzy 2 a 3: Pacienti dostávají pentostatin IV ve dnech 1 a 15; alemtuzumab SC a rituximab IV ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26; a GM-CSF SC ve dnech 3-7 a 17-21. Po dokončení kurzu 2 pacienti s kompletní odpovědí pokračují k pozorování. Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním dostávají další léčebný cyklus (kurz 3).

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Krev se odebírá 1., 3., 8. a 10. den samozřejmě 1 pro studie monoklonálních protilátek. Vzorky jsou analyzovány na sérovou koncentraci alemtuzumabu a rituximabu pomocí ELISA a PCR; CH50 test; aktivace komplementu a hladiny cytokinů pomocí ELISA; aktivace NK buněk; a NK buněčný fenotyp imunofluorescenčním barvením a průtokovou cytometrií.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců a poté každých 6–12 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL) splňující následující kritéria:

    • Minimální prahový počet lymfocytů v periferní krvi 5 x 10^9/l (varianta CLL) NEBO adenopatie > 1 cm nebo hmatná splenomegalie (varianta SLL)

    • Imunofenotypové průkazy populace B lymfocytů (definovaných pomocí CD19+), které jsou monoklonální (vyloučením lehkého řetězce) A mají ≥ 3 z následujících charakteristik:

      • CD5+
      • CD23+
      • Výraz tlumeného povrchového světelného řetězce
      • Ztlumený povrchový výraz CD20
      • Analýza FISH je negativní na IGH/CCND1 a/nebo imunobarvení je negativní na expresi cyklinu D1

  • Musí mít progresivní onemocnění, jak je indikováno některou z následujících charakteristik (na základě standardních kritérií pro léčbu):

    • Symptomatická CLL charakterizovaná některým z následujících:

      • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
      • Extrémní únava
      • Horečky > 38,5 °C (ne v důsledku infekce)
      • Smáčení nočního pocení bez známek infekce
    • Důkaz progresivního selhání kostní dřeně s hemoglobinem < 11 g/dl nebo počtem krevních destiček < 100 x 10^9/l
    • Masivní a progresivní splenomegalie (> 6 cm pod levým žeberním okrajem)
    • Masivní (> 10 cm) nebo rychle progredující lymfadenopatie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • Kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 3,0 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN
  • AST ≤ 3,0krát ULN (pokud není způsobeno hemolýzou nebo CLL)
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro výzkumné studie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu až 12 měsíců po jejím ukončení
  • Žádná jiná aktivní primární malignita, která vyžaduje léčbu nebo omezuje přežití na ≤ 2 roky
  • Žádná aktivní autoimunitní hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie nebo čistá aplazie červených krvinek
  • Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Žádný infarkt myokardu za poslední měsíc
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná infekce HIV nebo AIDS
  • Žádná aktivní infekce hepatitidou B (tj. pozitivita HBsAg nebo HBeAg) nebo infekce hepatitidou C sérologicky
  • Žádný další komorbidní stav

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Ne více než 3 předchozí léčebné režimy pro CLL, které zahrnovaly analoga purinů (např. fludarabin, pentostatin nebo kladribin) NEBO dříve neléčenou CLL u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním v důsledku delece 17p13 na analýze FISH
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace
  • Více než 2 měsíce od předchozího alemtuzumabu
  • Předchozí kortikosteroidy povoleny
  • Žádné souběžné kontinuální systémové kortikosteroidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (Pentostatin, Alemtuzumab, Rituximab)

Kurz 1: Pacienti dostávají:

  • 2 mg/m2 pentostatinu IV ve dnech 8 a 22;
  • 3 mg alemtuzumabu subkutánně (SC) 3. den;
  • 10 mg alemtuzumabu SC v den 4;
  • 30 mg alemtuzumabu SC ve dnech 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33;
  • 20 mg/m^2 rituximabu IV ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 a 33;
  • 6 mg Sargramostimu (GM-CSF) SC ve dnech 10-14. Pacienti poté pokračují do kurzu 2.

Kurzy 2 a 3: Pacienti dostávají:

  • 2 mg/m2 pentostatinu IV ve dnech 1 a 15;
  • 30 mg alemtuzumabu SC ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26;
  • 20 mg/m^2 rituximabu IV ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 a 26;
  • 6 mg GM-CSF SC ve dnech 3-7. Po dokončení kurzu 2 pacienti s kompletní odpovědí pokračují k pozorování. Pacienti s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním dostávají další léčebný cyklus (kurz 3).
Biologický: rituximab
Biologický: alemtuzumab
Lék: pentostatin
Lék: sargramostim
Ostatní jména:
  • GM-CSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Až 3 cykly léčby a 2 cykly pozorování (celkem až 5 měsíců)

Kompletní odpověď (CR) vyžaduje vymizení všech uzlin, nehmatná játra a slezinu, žádné konstituční příznaky, absolutní počet neutrofilů > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 g/dl a lymfocyty < 4 000 /ul. Navíc biopsie kostní dřeně s průkazem <30 % lymfocytů a bez uzlin.

Zde uvádíme míru kompletní odpovědi jako počet pacientů, kteří dosáhli stavu CR, dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. 95% CI se odhaduje pomocí binomického rozdělení.
Až 3 cykly léčby a 2 cykly pozorování (celkem až 5 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (úplná a částečná odezva)
Časové okno: Až 3 cykly léčby a 2 cykly pozorování (celkem až 5 měsíců)

Kompletní odpověď (CR) vyžaduje vymizení všech uzlin, nehmatná játra a slezinu, žádné konstituční příznaky, absolutní počet neutrofilů > 1500/ul, krevní destičky > 100 000/ul, hemoglobin > 11,0 g/dl a lymfocyty < 4 000 /ul. Biopsie kostní dřeně s průkazem <30 % lymfocytů a bez uzlin.

Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro CR, ale mají přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii související s toxicitou léku, budou klasifikováni jako CR s neúplným zotavením dřeně (CRi).

Částečná odezva (PR) vyžaduje 50% snížení v uzlinách a měření jater/sleziny a alespoň dvě z následujících: absolutní počet neutrofilů >1500/ul, krevní destičky >100000/ul, hemoglobin >11,0 g/dl nebo > 50% snížení počtu lymfocytů.

Zde uvádíme míru celkové odpovědi jako počet pacientů, kteří dosáhli stavu CR, PR nebo CRi, dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. 95% CI se odhaduje pomocí binomického rozdělení.
Až 3 cykly léčby a 2 cykly pozorování (celkem až 5 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace
Doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace
Přežití bez progrese
Časové okno: Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace
Doba přežití bez progrese (PFS) je definována jako doba od registrace do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny. Distribuce přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace
Čas na přeléčení
Časové okno: Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace
Čas do následné terapie je definován jako doba od registrace do data zahájení následné terapie. Rozložení času do následné terapie bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody
Informace o stavu sledování a přeléčení budou shromažďovány po dobu 5 let od registrace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

30. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LS0881 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-000673 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit