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Pentostatin, Alemtuzumab und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom

20. Juni 2014 aktualisiert von: Mayo Clinic

Behandlung von rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischen Lymphom (CLL) mit Pentostatin, Alemtuzumab und niedrig dosiertem Rituximab: Eine klinische Phase-II-Studie

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Pentostatin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab und Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe von Pentostatin zusammen mit Alemtuzumab und Rituximab kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Pentostatin zusammen mit Alemtuzumab und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Zur Beurteilung der Rate des vollständigen und allgemeinen Ansprechens bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom, die mit Pentostatin, Alemtuzumab und niedrig dosiertem Rituximab behandelt wurden.
  • Überwachung und Bewertung der Toxizität dieses Behandlungsschemas.

Sekundär

  • Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens, der Ansprechdauer und der Zeit bis zur nächsten Behandlung.
  • Zur Beurteilung der Korrelation zwischen einzelnen prognostischen Markern (17p-, 11q-, nicht mutiertes VH-Gen, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d und β2-Mikroglobulin, miRNA-Profile, Angiogenesestatus und Karyotypen von CpG-stimulierten Zellen) und klinisches Ergebnis.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Kurs 1: Die Patienten erhalten Pentostatin IV an den Tagen 8 und 22; Alemtuzumab subkutan (SC) an den Tagen 3–5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33; Rituximab IV an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33; und Sargramostim (GM-CSF) SC an den Tagen 10–14 und 24–28. Anschließend fahren die Patienten mit Kurs 2 fort.
  • Kurse 2 und 3: Die Patienten erhalten Pentostatin IV an den Tagen 1 und 15; Alemtuzumab SC und Rituximab IV an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 und 26; und GM-CSF SC an den Tagen 3–7 und 17–21. Nach Abschluss von Kurs 2 beginnen Patienten mit vollständigem Ansprechen mit der Beobachtung. Patienten mit einem partiellen Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung erhalten einen weiteren Therapiezyklus (Kurs 3).

Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

An den Tagen 1, 3, 8 und 10, natürlich 1, wird Blut für monoklonale Antikörperstudien entnommen. Die Proben werden mittels ELISA und PCR auf die Serumkonzentration von Alemtuzumab und Rituximab analysiert. CH50-Assay; Komplementaktivierung und Zytokinspiegel durch ELISA; Aktivierung von NK-Zellen; und NK-Zell-Phänotyp durch Immunfluoreszenzfärbung und Durchflusszytometrie.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 6 Monate lang monatlich, 6 Monate lang alle 3 Monate und dann bis zu 5 Jahre lang alle 6-12 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder kleines lymphatisches Lymphom (SLL), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Mindestschwellenwert für die Lymphozytenzahl im peripheren Blut von 5 x 10^9/L (CLL-Variante) ODER Adenopathie > 1 cm oder tastbare Splenomegalie (SLL-Variante)

    • Immunphänotypische Nachweise einer Population von B-Lymphozyten (wie durch CD19+ definiert), die monoklonal sind (durch Ausschluss der leichten Kette) UND ≥ 3 der folgenden Merkmale aufweisen:

      • CD5+
      • CD23+
      • Schwacher Ausdruck der leichten Kette auf der Oberfläche
      • Dunkle Oberfläche CD20-Ausdruck
      • Die FISH-Analyse ist negativ für IGH/CCND1 und/oder die Immunfärbung ist negativ für die Cyclin-D1-Expression

  • Muss eine fortschreitende Erkrankung haben, die durch eines der folgenden Merkmale angezeigt wird (basierend auf Standardkriterien für die Behandlung):

    • Symptomatische CLL, gekennzeichnet durch eines der folgenden Symptome:

      • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
      • Extreme Müdigkeit
      • Fieber > 38,5° C (nicht infektionsbedingt)
      • Durchnässter Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
    • Hinweise auf fortschreitendes Knochenmarkversagen mit Hämoglobin < 11 g/dl oder Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l
    • Massive und fortschreitende Splenomegalie (> 6 cm unterhalb des linken Rippenrandes)
    • Massive (> 10 cm) oder schnell fortschreitende Lymphadenopathie

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0-faches ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN
  • AST ≤ 3,0-faches ULN (außer aufgrund von Hämolyse oder CLL)
  • Bereit, obligatorische Blutproben für Forschungsstudien bereitzustellen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und bis zu 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine andere aktive primäre maligne Erkrankung, die eine Behandlung erfordert oder die Überlebenszeit auf ≤ 2 Jahre begrenzt
  • Keine aktive autoimmune hämolytische Anämie, Immunthrombozytopenie oder reine Erythrozyten-Aplasie
  • Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Kein Herzinfarkt im letzten Monat
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine HIV-Infektion oder AIDS
  • Keine aktive Hepatitis-B-Infektion (d. h. HBsAg- oder HBeAg-Positivität) oder Hepatitis-C-Infektion laut Serologie
  • Keine weitere Komorbidität

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Nicht mehr als 3 vorherige Behandlungsschemata für CLL, die Purin-Analoga (z. B. Fludarabin, Pentostatin oder Cladribin) umfassten ODER zuvor unbehandelte CLL bei Patienten mit Hochrisikoerkrankung aufgrund einer 17p13-Deletion in der FISH-Analyse
  • Mehr als 4 Wochen seit der letzten größeren Operation
  • Mehr als 2 Monate seit der vorherigen Gabe von Alemtuzumab
  • Vorherige Kortikosteroide erlaubt
  • Keine gleichzeitige kontinuierliche systemische Kortikosteroide

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Pentostatin, Alemtuzumab, Rituximab)

Kurs 1: Patienten erhalten:

  • 2 mg/m² Pentostatin IV an den Tagen 8 und 22;
  • 3 mg Alemtuzumab subkutan (SC) am Tag 3;
  • 10 mg Alemtuzumab SC am Tag 4;
  • 30 mg Alemtuzumab SC an den Tagen 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33;
  • 20 mg/m² Rituximab IV an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 und 33;
  • 6 mg Sargramostim (GM-CSF) SC an den Tagen 10–14. Anschließend fahren die Patienten mit Kurs 2 fort.

Kurse 2 und 3: Patienten erhalten:

  • 2 mg/m² Pentostatin IV an den Tagen 1 und 15;
  • 30 mg Alemtuzumab SC an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 und 26;
  • 20 mg/m² Rituximab IV an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 und 26;
  • 6 mg GM-CSF SC an den Tagen 3–7. Nach Abschluss von Kurs 2 beginnen Patienten mit vollständigem Ansprechen mit der Beobachtung. Patienten mit einem partiellen Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung erhalten einen weiteren Therapiezyklus (Kurs 3).
Biologisch: Rituximab
Biologisch: Alemtuzumab
Arzneimittel: Pentostatin
Arzneimittel: sargramostim
Andere Namen:
  • GM-CSF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 3 Behandlungszyklen und 2 Beobachtungszyklen (insgesamt bis zu 5 Monate)

Eine vollständige Reaktion (CR) erfordert das Verschwinden aller Knoten, eine nicht tastbare Leber und Milz, keine konstitutionellen Symptome, absolute Neutrophilenzahlen > 1500/µl, Blutplättchen > 100.000/µl, Hämoglobin > 11,0 g/dl und Lymphozyten < 4000 /uL. Zusätzlich eine Knochenmarkbiopsie mit Nachweis von <30 % Lymphozyten und ohne Knötchen.

Hier geben wir die Rate des vollständigen Ansprechens als Anzahl der Patienten an, die einen CR-Status erreichen, geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Das 95 %-KI wird mithilfe der Binomialverteilung geschätzt.
Bis zu 3 Behandlungszyklen und 2 Beobachtungszyklen (insgesamt bis zu 5 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate (vollständige und teilweise Antwort)
Zeitfenster: Bis zu 3 Behandlungszyklen und 2 Beobachtungszyklen (insgesamt bis zu 5 Monate)

Eine vollständige Reaktion (CR) erfordert das Verschwinden aller Knoten, eine nicht tastbare Leber und Milz, keine konstitutionellen Symptome, absolute Neutrophilenzahlen > 1500/µl, Blutplättchen > 100.000/µl, Hämoglobin > 11,0 g/dl und Lymphozyten < 4000 /uL. Eine Knochenmarkbiopsie mit Nachweis von <30 % Lymphozyten und ohne Knötchen.

Patienten, die alle Kriterien für eine CR erfüllen, aber an einer anhaltenden Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie im Zusammenhang mit Arzneimitteltoxizität leiden, werden als CR mit unvollständiger Markwiederherstellung (CRi) klassifiziert.

Eine partielle Reaktion (PR) erfordert eine 50-prozentige Reduktion der Knoten- und Leber-/Milzmessungen sowie mindestens zwei der folgenden Punkte: absolute Neutrophilenzahl > 1500/µl, Blutplättchen > 100.000/µl, Hämoglobin > 11,0 g/dl oder > 50 % Reduktion der Lymphozyten.

Hier geben wir die Rate des Gesamtansprechens als Anzahl der Patienten an, die einen CR-, PR- oder CRi-Status erreichen, geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Das 95 %-KI wird mithilfe der Binomialverteilung geschätzt.
Bis zu 3 Behandlungszyklen und 2 Beobachtungszyklen (insgesamt bis zu 5 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Die Verteilung der Überlebenszeit wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst
Die Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression oder dem Tod aus irgendeinem Grund. Die Verteilung des progressionsfreien Überlebens wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst
Zeit für eine erneute Behandlung
Zeitfenster: Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst
Als Zeit bis zur Folgetherapie gilt die Zeit von der Registrierung bis zum Beginn der Folgetherapie. Die Zeitverteilung bis zur Folgetherapie wird mit der Methode von Kaplan-Meier abgeschätzt
Informationen zum Follow-up-Status und zur erneuten Behandlung werden bis zu 5 Jahre nach der Registrierung erfasst

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LS0881 (Andere Kennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-000673 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)

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