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Pentostatina, alentuzumabe e rituximabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno

20 de junho de 2014 atualizado por: Mayo Clinic

Tratamento de leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária/linfoma linfocítico pequeno (LLC) com pentostatina, alemtuzumabe e rituximabe em baixa dose: um ensaio clínico de fase II

JUSTIFICATIVA: As drogas usadas na quimioterapia, como a pentostatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Anticorpos monoclonais, como alentuzumabe e rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. Administrar pentostatina junto com alentuzumabe e rituximabe pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de pentostatina juntamente com alentuzumabe e rituximabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a taxa de resposta completa e global em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno tratados com pentostatina, alentuzumabe e rituximabe em baixa dose.
  • Para monitorar e avaliar a toxicidade deste regime de tratamento.

Secundário

  • Determinar a sobrevida global e livre de progressão, a duração da resposta e o tempo até o próximo tratamento.
  • Avaliar a correlação entre marcadores prognósticos individuais (17p-, 11q-, gene VH não mutado, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d e microglobulina β2, perfis de miRNA, estado de angiogênese e cariótipos de células estimuladas por CpG) e desfecho clínico.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

  • Curso 1: Os pacientes recebem pentostatina IV nos dias 8 e 22; alemtuzumab por via subcutânea (SC) nos dias 3-5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; rituximabe IV nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33; e sargramostim (GM-CSF) SC nos dias 10-14 e 24-28. Os pacientes então seguem para o curso 2.
  • Cursos 2 e 3: Os pacientes recebem pentostatina IV nos dias 1 e 15; alemtuzumab SC e rituximab IV nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26; e GM-CSF SC nos dias 3-7 e 17-21. Após a conclusão do curso 2, os pacientes com resposta completa seguem para a observação. Pacientes com resposta parcial ou doença estável recebem outro curso de terapia (ciclo 3).

O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O sangue é coletado nos dias 1, 3, 8 e 10 do curso 1 para estudos de anticorpos monoclonais. As amostras são analisadas quanto à concentração sérica de alemtuzumab e rituximab por ELISA e PCR; ensaio de CH50; ativação do complemento e níveis de citocinas por ELISA; ativação de células NK; e fenótipo de células NK por coloração imunofluorescente e citometria de fluxo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses, a cada 3 meses por 6 meses e depois a cada 6-12 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC) confirmada histológica ou citologicamente ou linfoma linfocítico pequeno (LLS) que atende aos seguintes critérios:

    • Limite mínimo de contagem de linfócitos no sangue periférico de 5 x 10^9/L (variante LLC) OU adenopatia > 1 cm ou esplenomegalia palpável (variante SLL)

    • Demonstrações imunofenotípicas de uma população de linfócitos B (conforme definido por CD19+) que são monoclonais (por exclusão de cadeia leve) E têm ≥ 3 das seguintes características:

      • CD5+
      • CD23+
      • Expressão de cadeia leve de superfície escura
      • Expressão de CD20 de superfície escura
      • A análise de FISH é negativa para IGH/CCND1 e/ou imunocoloração é negativa para expressão de ciclina D1

  • Deve ter doença progressiva, conforme indicado por qualquer uma das seguintes características (com base nos critérios padrão para tratamento):

    • LLC sintomática caracterizada por qualquer um dos seguintes:

      • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
      • Fadiga extrema
      • Febres > 38,5° C (não devido a infecção)
      • Suores noturnos encharcados sem evidência de infecção
    • Evidência de insuficiência progressiva da medula óssea com hemoglobina < 11 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L
    • Esplenomegalia maciça e progressiva (> 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo)
    • Linfadenopatia maciça (> 10 cm) ou rapidamente progressiva

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-3
  • Creatinina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 vezes LSN OU bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes LSN
  • AST ≤ 3,0 vezes LSN (a menos que devido a hemólise ou LLC)
  • Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para estudos de pesquisa
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por até 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
  • Nenhuma outra malignidade primária ativa que requeira tratamento ou limite a sobrevida a ≤ 2 anos
  • Sem anemia hemolítica autoimune ativa, trombocitopenia imune ou aplasia pura de glóbulos vermelhos
  • Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • Nenhum infarto do miocárdio no último mês
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Sem infecção por HIV ou AIDS
  • Nenhuma infecção ativa por hepatite B (ou seja, positividade para HBsAg ou HBeAg) ou infecção por hepatite C por sorologia
  • Nenhuma outra condição comórbida

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Não mais de 3 regimes de tratamento anteriores para LLC que incluíam medicamentos análogos de purina (por exemplo, fludarabina, pentostatina ou cladribina) OU LLC não tratada anteriormente em pacientes com doença de alto risco devido à deleção de 17p13 na análise de FISH
  • Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
  • Mais de 2 meses desde alentuzumabe anterior
  • Corticosteróides anteriores permitidos
  • Sem corticosteroides sistêmicos contínuos concomitantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (Pentostatina, Alemtuzumabe, Rituximabe)

Curso 1: Os pacientes recebem:

  • 2 mg/m^2 de pentostatina IV nos dias 8 e 22;
  • 3 mg de alentuzumabe por via subcutânea (SC) no dia 3;
  • 10 mg de alentuzumabe SC no dia 4;
  • 30 mg de alentuzumabe SC nos dias 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33;
  • 20 mg/m^2 de rituximabe IV nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 e 33;
  • 6 mg Sargramostim (GM-CSF) SC nos dias 10-14. Os pacientes então seguem para o curso 2.

Cursos 2 e 3: Os pacientes recebem:

  • 2 mg/m^2 de pentostatina IV nos dias 1 e 15;
  • 30 mg de alentuzumabe SC nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26;
  • 20 mg/m^2 de rituximabe IV nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26;
  • 6 mg de GM-CSF SC nos dias 3-7. Após a conclusão do curso 2, os pacientes com resposta completa seguem para a observação. Pacientes com resposta parcial ou doença estável recebem outro curso de terapia (ciclo 3).
Biológico: rituximabe
Biológico: alentuzumabe
Medicamento: pentostatina
Medicamento: sargramostim
Outros nomes:
  • GM-CSF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa
Prazo: Até 3 ciclos de tratamento e 2 ciclos de observação (até 5 meses no total)

Uma Resposta Completa (CR) requer o desaparecimento de todos os gânglios, fígado e baço não palpáveis, sem sintomas constitucionais, contagem absoluta de neutrófilos >1500/uL, plaquetas >100000/uL, hemoglobina >11,0 g/dL e linfócitos <4000 /uL. Além disso, uma biópsia de medula óssea com evidência de <30% de linfócitos e sem nódulos.

Aqui, relatamos a taxa de resposta completa como o número de pacientes que atingem um status CR dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. O IC de 95% é estimado usando a distribuição binomial.
Até 3 ciclos de tratamento e 2 ciclos de observação (até 5 meses no total)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (resposta completa e parcial)
Prazo: Até 3 ciclos de tratamento e 2 ciclos de observação (até 5 meses no total)

Uma Resposta Completa (CR) requer o desaparecimento de todos os gânglios, fígado e baço não palpáveis, sem sintomas constitucionais, contagem absoluta de neutrófilos >1500/uL, plaquetas >100000/uL, hemoglobina >11,0 g/dL e linfócitos <4000 /uL. Uma biópsia de medula óssea com evidência de <30% de linfócitos e sem nódulos.

Os pacientes que preenchem todos os critérios para CR, mas apresentam anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia relacionada à toxicidade de drogas, serão classificados como CR com recuperação medular incompleta (CRi).

Uma Resposta Parcial (PR) requer uma redução de 50% nos gânglios e medições do fígado/baço e pelo menos dois dos seguintes: contagem absoluta de neutrófilos >1500/uL, plaquetas >100000/uL, Hemoglobina >11,0 g/dL ou > Redução de 50% nos linfócitos.

Aqui relatamos a taxa de resposta geral como o número de pacientes que atingem um status CR, PR ou CRi dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. O IC de 95% é estimado usando a distribuição binomial.
Até 3 ciclos de tratamento e 2 ciclos de observação (até 5 meses no total)
Sobrevivência geral
Prazo: As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro
O tempo de sobrevida é definido como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa. A distribuição do tempo de sobrevida será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro
O tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) é definido como o tempo desde o registro até a progressão ou morte por qualquer causa. A distribuição da sobrevida livre de progressão será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro
Tempo para Retratamento
Prazo: As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro
O tempo até a terapia subsequente é definido como o tempo desde o registro até a data em que a terapia subsequente é iniciada. A distribuição do tempo até a terapia subsequente será estimada pelo método de Kaplan-Meier
As informações de status de acompanhamento e retratamento serão coletadas até 5 anos a partir do registro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

30 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LS0881 (Outro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-000673 (Outro identificador: Mayo Clinic IRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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