Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pentostatyna, alemtuzumab i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów

20 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Leczenie nawracającej/opornej przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów (PBL) za pomocą pentostatyny, alemtuzumabu i rytuksymabu w małej dawce: badanie kliniczne fazy II

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak pentostatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab i rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie pentostatyny razem z alemtuzumabem i rytuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania pentostatyny razem z alemtuzumabem i rytuksymabem w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena szybkości całkowitej i całkowitej odpowiedzi u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów leczonych pentostatyną, alemtuzumabem i rytuksymabem w małej dawce.
  • Monitorowanie i ocena toksyczności tego schematu leczenia.

Wtórny

  • Aby określić całkowity i wolny od progresji czas przeżycia, czas trwania odpowiedzi i czas do następnego leczenia.
  • Ocena korelacji między poszczególnymi markerami prognostycznymi (17p-, 11q-, niezmutowany gen VH, VH3-21, ZAP-70+, CD38+, CD49d i β2 mikroglobulina, profile miRNA, stan angiogenezy i kariotypy komórek stymulowanych CpG) i wynik kliniczny.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Kurs 1: Pacjenci otrzymują pentostatynę IV w dniach 8 i 22; alemtuzumab podskórnie (sc) w dniach 3-5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33; rytuksymab IV w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33; i sargramostim (GM-CSF) SC w dniach 10-14 i 24-28. Następnie pacjenci przechodzą do kursu 2.
  • Kursy 2 i 3: Pacjenci otrzymują pentostatynę IV w dniach 1 i 15; alemtuzumab SC i rytuksymab IV w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26; i GM-CSF SC w dniach 3-7 i 17-21. Po ukończeniu kursu 2 pacjenci z całkowitą odpowiedzią na leczenie przystępują do obserwacji. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby otrzymują kolejny kurs terapii (kurs 3).

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Krew pobiera się w dniach 1, 3, 8 i 10 oczywiście 1 do badań przeciwciał monoklonalnych. Próbki analizuje się pod kątem stężenia alemtuzumabu i rytuksymabu w surowicy metodą ELISA i PCR; test CH50; aktywacja dopełniacza i poziomy cytokin metodą ELISA; aktywacja komórek NK; i fenotyp komórek NK za pomocą barwienia immunofluorescencyjnego i cytometrii przepływowej.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji co miesiąc przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 6 miesięcy, a następnie co 6-12 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL) spełniające następujące kryteria:

    • Minimalna progowa liczba limfocytów we krwi obwodowej 5 x 10^9/l (wariant PBL) LUB adenopatia > 1 cm lub wyczuwalna splenomegalia (wariant SLL)

    • Immunofenotypowe demonstracje populacji limfocytów B (zgodnie z definicją CD19+), które są monoklonalne (poprzez wykluczenie łańcuchów lekkich) ORAZ mają ≥ 3 z następujących cech:

      • CD5+
      • CD23+
      • Słaba ekspresja łańcucha lekkiego powierzchni
      • Słaba ekspresja CD20 na powierzchni
      • Analiza FISH jest negatywna dla IGH/CCND1 i/lub barwienie immunologiczne jest ujemna dla ekspresji cykliny D1

  • Musi mieć postępującą chorobę, na co wskazuje jedna z poniższych cech (w oparciu o standardowe kryteria leczenia):

    • Objawowa PBL charakteryzująca się którymkolwiek z poniższych:

      • Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
      • Ekstremalne zmęczenie
      • Gorączka > 38,5°C (niezwiązana z infekcją)
      • Obfite nocne poty bez oznak infekcji
    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku kostnego z hemoglobiną < 11 g/dl lub liczbą płytek krwi < 100 x 10^9/l
    • Masywna i postępująca splenomegalia (> 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego)
    • Masywna (> 10 cm) lub szybko postępująca limfadenopatia

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-3
  • Kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0-krotność GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤1,5-krotność GGN
  • AspAT ≤ 3,0 razy GGN (chyba że z powodu hemolizy lub PBL)
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań naukowych
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i do 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Żaden inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do ≤ 2 lat
  • Brak aktywnej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości immunologicznej lub aplazji czysto czerwonokrwinkowej
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego miesiąca
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak zakażenia wirusem HIV lub AIDS
  • Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. dodatniego wyniku HBsAg lub HBeAg) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w badaniu serologicznym
  • Brak innych chorób współistniejących

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia PBL, które obejmowały analogi puryn (np. fludarabinę, pentostatynę lub kladrybinę) LUB wcześniej nieleczoną PBL u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka spowodowaną delecją 17p13 w analizie FISH
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
  • Ponad 2 miesiące od wcześniejszego podania alemtuzumabu
  • Dozwolone wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
  • Brak jednoczesnego ciągłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (Pentostatyna, Alemtuzumab, Rytuksymab)

Kurs 1: Pacjenci otrzymują:

  • 2 mg/m^2 pentostatyny IV w dniach 8 i 22;
  • 3 mg alemtuzumabu podskórnie (sc) w dniu 3;
  • 10 mg alemtuzumabu s.c. w dniu 4;
  • 30 mg alemtuzumabu s.c. w dniach 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33;
  • 20 mg/m^2 rytuksymabu IV w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26, 29, 31 i 33;
  • 6 mg Sargramostimu (GM-CSF) SC w dniach 10-14. Następnie pacjenci przechodzą do kursu 2.

Kursy 2 i 3: Pacjenci otrzymują:

  • 2 mg/m^2 pentostatyny IV w dniach 1 i 15;
  • 30 mg alemtuzumabu s.c. w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26;
  • 20 mg/m^2 rytuksymabu IV w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26;
  • 6 mg GM-CSF SC w dniach 3-7. Po ukończeniu kursu 2 pacjenci z całkowitą odpowiedzią na leczenie przystępują do obserwacji. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby otrzymują kolejny kurs terapii (kurs 3).
Biologiczny: rytuksymab
Biologiczny: alemtuzumab
Lek: pentostatyna
Lek: sargramostym
Inne nazwy:
  • GM-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 cykli leczenia i 2 cykli obserwacji (łącznie do 5 miesięcy)

Całkowita odpowiedź (CR) wymaga zaniku wszystkich węzłów chłonnych, niewyczuwalnej palpacyjnie wątroby i śledziony, braku objawów ogólnoustrojowych, bezwzględnej liczby neutrofilów >1500/ul, płytek krwi >100000/ul, hemoglobiny >11,0 g/dl i limfocytów <4000 /uL. Ponadto biopsja szpiku kostnego z dowodem <30% limfocytów i bez guzków.

Tutaj podajemy wskaźnik całkowitej odpowiedzi jako liczbę pacjentów osiągających status CR podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. 95% CI jest szacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego.
Do 3 cykli leczenia i 2 cykli obserwacji (łącznie do 5 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (całkowita i częściowa odpowiedź)
Ramy czasowe: Do 3 cykli leczenia i 2 cykli obserwacji (łącznie do 5 miesięcy)

Całkowita odpowiedź (CR) wymaga zaniku wszystkich węzłów chłonnych, niewyczuwalnej palpacyjnie wątroby i śledziony, braku objawów ogólnoustrojowych, bezwzględnej liczby neutrofilów >1500/ul, płytek krwi >100000/ul, hemoglobiny >11,0 g/dl i limfocytów <4000 /uL. Biopsja szpiku kostnego z dowodem <30% limfocytów i bez guzków.

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria CR, ale mają utrzymującą się niedokrwistość, małopłytkowość lub neutropenię związaną z toksycznością leku, zostaną sklasyfikowani jako CR z niepełną odbudową szpiku (CRi).

Częściowa odpowiedź (PR) wymaga zmniejszenia o 50% węzłów chłonnych i pomiarów wątroby/śledziony oraz spełnienia co najmniej dwóch z poniższych kryteriów: bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ul, płytki krwi >100000/ul, hemoglobina >11,0 g/dl lub > 50% redukcja limfocytów.

Tutaj podajemy wskaźnik ogólnej odpowiedzi jako liczbę pacjentów osiągających status CR, PR lub CRi podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. 95% CI jest szacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego.
Do 3 cykli leczenia i 2 cykli obserwacji (łącznie do 5 miesięcy)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rejestracji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji
Czas na ponowne leczenie
Ramy czasowe: Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji
Czas do kolejnej terapii to czas od rejestracji do daty rozpoczęcia kolejnej terapii. Rozkład czasu do kolejnej terapii zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera
Informacje o stanie obserwacji i ponownym leczeniu będą gromadzone do 5 lat od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LS0881 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 08-000673 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj