Sikkerhedsundersøgelse af MultiStem® hos patienter med akut leukæmi, kronisk myeloid leukæmi eller myelodysplasi
3. januar 2012 opdateret af: Athersys, Inc
Et fase I, multicenter, dosis-eskaleringsforsøg, der evaluerer maksimal tolereret dosis af enkelt og gentagen administration af Allogeneic MultiStem® hos patienter med akut leukæmi, kronisk myeloid leukæmi eller myelodysplasi
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om MultiStem® sikkert kan gives til patienter med akut leukæmi, kronisk myeloid leukæmi eller myelodysplasi efter at de har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pode-vs.-vært
Sygdom (GVHD) er en af de største begrænsninger ved allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HSCT).
Denne komplikation er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed og menes at være initieret ved aktivering af donor-T-celler gennem genkendelse af "fremmede" celler, der er hjemmehørende i transplantationsmodtageren.
Akut GVHD er forbundet med skader på lever, hud, mave-tarmkanalen og slimhinden.
Moderat til svær GVHD grad II-IV forekommer hos 30-50% af matchede relaterede HSCT'er og 50-70% af ikke-beslægtede donormodtagere.
Alvorlig GHVD kræver intens immunsuppression, der involverer steroider og yderligere midler for at få det under kontrol, og patienter kan udvikle alvorlige infektioner som følge af en sådan immunsuppression.
Et middel eller celleterapi, der kunne reducere forekomsten og/eller sværhedsgraden af GVHD uden at øge tilbagefald eller infektionsrisiko hos HSCT-patienter, ville give væsentlige fordele.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter af begge køn i alderen 18-65 år
- Diagnose af akut myeloid eller lymfoblastisk leukæmi (anden eller efterfølgende remission, hvis den ikke er i remission, så <20 % knoglemarvsblaster), kronisk myelogen leukæmi, der er resistent over for eller intolerant over for behandling med tyrosinkinasehæmmere (accelereret fase, første kroniske fase med TKI-resistens, eller anden kronisk fase), eller myelodysplastisk syndrom (mellem/høj eller høj risiko ved International Prognostic Scoring System (IPSS), lavere risiko ved IPSS med patient, der er udviklet efter tidligere behandling. Fuldstændig remission er defineret som fravær af blaster i det perifere kredsløb på tidspunktet for tilmelding og <5 % blaster i marven inden for 28 dage efter tilmelding.
- Forventet levetid på mindst 100 dage
- Patienter, der er planlagt til allogen knoglemarvstransplantation eller perifer blodstamcelletransplantation (PBST) procedure
- Familierelaterede eller ikke-beslægtede donorer
- HLA-matching bør enten være matchede relaterede eller matchede ikke-relaterede donorer, 6/6 match eller 5/6 enkelt allel mismatch, med forudsætning af, at DRB1 er molekylært matchet
- Ydeevnestatus (ECOG ≤2)
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv infektion
- Kendte allergier over for kvæg- eller svineprodukter
- Nyrefunktion: Serumkreatinin >2 mg/dL eller kreatininclearance ≤50 ml/min.
- Leverfunktion: Screening af ALAT eller ASAT ≥3x end den øvre grænse for normalen for laboratoriet ELLER total bilirubin ≥2,0 mg/dL (undtagelse: acceptabelt, hvis patienten er identificeret med allerede eksisterende tilstand, f.eks. Gilberts sygdom, der vil bidrage til baseline-stigninger bilirubin)
- Lungefunktion: FEV1, FVC, DLCO ≤50 % forudsagt
- Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤50 %
- Patienten modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage før transplantationen
- Patienten er gravid, har et positivt serum BhCG eller ammer
- Patient på kortikosteroider i en dosis >0,25 mg/kg/dag
- Planlagt ikke-myeloablativ transplantation
- Planlagt navlestrengsblodtransplantation
- Tidligere allogen myeloablativ HSCT
- HIV seropositiv, HTLV seropositiv, hepatitis B eller C seropositiv, varicella virus aktiv infektion eller syfilis aktiv infektion
- Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt dosis Arm
Der vil være seks kohorter med hver tre patienter.
Tre eskalerende doser af MultiStem vil blive evalueret.
|
Patienterne vil modtage en enkelt IV-infusion af MultiStem® 2 dage efter HSCT.
Patienterne vil modtage enten 3 ugentlige IV-infusioner eller 5 ugentlige infusioner af MultiStem®
|
|
Eksperimentel: Gentag dosisarm
Der vil være seks kohorter med hver tre patienter.
Fire doseringsregimer vil blive evalueret, varierende doser tre gange om ugen eller fem gange om ugen.
|
Patienterne vil modtage en enkelt IV-infusion af MultiStem® 2 dage efter HSCT.
Patienterne vil modtage enten 3 ugentlige IV-infusioner eller 5 ugentlige infusioner af MultiStem®
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst af grad III/IV GVHD
Tidsramme: 100 dage
|
100 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hillard Lazarus, MD, Case Western Reserve University
- Ledende efterforsker: Richard Maziarz, MD, Oregon Health and Science University
- Ledende efterforsker: Steven Devine, MD, Ohio State University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2008
Først opslået (Skøn)
15. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. januar 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2012
Sidst verificeret
1. januar 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GVHD-2007-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .