Undersøgelse af TAC-101 som andenlinjebehandling hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom, der modtog Sorafenib som førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke inden udførelse af undersøgelsesprocedurer.
• Er mindst 18 år.
• Har en diagnose af fremskreden inoperabel histologisk bekræftet HCC (eksklusive fibrolamellært karcinom).
• Har afbrudt førstelinjebehandling med sorafenib monoterapi af en eller anden grund (dvs. tumorsygdomsprogression, intolerance) mindst 14 dage før planlagt randomisering, men har ikke modtaget andenlinjebehandling for HCC.
• Er kommet sig over enhver signifikant sorafenib-relaterede behandlingstoksicitet før randomisering (grad 1).
• Har mindst 1 mållæsion, der er levedygtig (har vaskularisering) og kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST.
• Patienter, der har modtaget lokal terapi før indgivelse af sorafenib (stråling, kirurgi, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, RFA, perkutan ethanolinjektion [PEI] eller kryoablation) er kvalificerede. Lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen.
• Har ECOG-score på 0, 1 eller 2.
• Child-Pugh score <8.

• Har tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Blodpladetal større end 50, mindre end 109/L;
  • Hæmoglobin 8,0 g/dL;
  • Total bilirubin 3 mg/dL;
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 5 X ULN;
  • Serumkreatinin 1,5 X ULN;
  • PT-international normaliseret ratio (INR) 2,3 eller PT 6 sekunder over kontrol
  • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) 2,0 109/L
• Er i stand til at tage medicin oralt (f.eks. ingen sonde).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) før randomisering og inden for 2 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Kvinderne skal acceptere passende ikke-østrogen prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen; og mænd skal acceptere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og op til 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med DVT, PE, myokardieinfarkt (MI), CVA, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller enhver anden signifikant TE i løbet af de sidste 3 år.
• Har klinisk signifikante symptomer på hepatisk encefalopati eller kendt hjernemetastaser.
• Patienter, der har haft klinisk signifikant akut gastrointestinal blødning som følge af portalvenehypertension inden for 4 uger før randomisering, er udelukket; dog er patienter med en anamnese med akut gastrointestinal blødning, som har modtaget passende behandling, dvs. ligering af varicer, berettigede.
• Modtager terapeutiske regimer af antikoagulantia, med undtagelse af profylaksebehandling af indlagte venøse adgangsanordninger.
• Har fået en levertransplantation.
• Tager forbudt medicin.
• Har modtaget en tidligere systemisk behandling (inklusive forsøgsmidler) anden end sorafenib (se inklusionskriterium 4) til behandling af HCC. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

• Har været i behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme før randomisering:

  • Enhver sorafenib inden for de 14 dage før randomisering.
  • Større operation inden for 4 uger før randomisering.
  • Enhver transfusion, behandling med blodkomponentpræparat, modtaget. erythropoietin, albuminpræparat og granulocytkolonistimulerende faktor (G CSF) inden for de 2 uger før randomisering.

• Har en alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Kendt mave-tarmlidelse, herunder malabsorption, kronisk kvalme, opkastning eller diarré, er til stede i en sådan grad, at det kan forstyrre oralt indtag og absorption af undersøgelsesmedicinen.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
  • Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før undersøgelsen.
  • Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af cancer, der inducerer en høj medicinsk risiko og/eller gør vurderingen af ​​overlevelse usikker.
  • Har aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion med undtagelse af kronisk hepatitis.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse (f.eks. aktiv urinvejsinfektion).
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for TAC 101 og andre komponenter anvendt i TAC 101 tabletten.