Studie zu TAC-101 als Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, die Sorafenib als Erstlinientherapie erhielten

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Ist mindestens 18 Jahre alt.
• Haben Sie eine Diagnose von fortgeschrittenem, inoperablem, histologisch bestätigtem HCC (ausgenommen fibrolamelläres Karzinom).
• Sie haben die Erstlinienbehandlung mit Sorafenib-Monotherapie aus irgendeinem Grund (d. h. Fortschreiten der Tumorerkrankung, Intoleranz) mindestens 14 Tage vor der geplanten Randomisierung abgebrochen, aber keine Zweitlinienbehandlung für HCC erhalten.
• Haben sich vor der Randomisierung von allen signifikanten Sorafenib-bedingten Behandlungstoxizitäten erholt (Grad 1).
• Mindestens 1 Zielläsion haben, die lebensfähig ist (Vaskularisation aufweist) und gemäß RECIST genau gemessen werden kann.
• Patienten, die vor der Verabreichung von Sorafenib eine lokale Therapie erhalten haben (Bestrahlung, Operation, hepatische arterielle Embolisation, Chemoembolisation, RFA, perkutane Ethanolinjektion [PEI] oder Kryoablation), sind geeignet. Die Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangsscan abgeschlossen sein.
• Haben Sie einen ECOG-Score von 0, 1 oder 2.
• Child-Pugh-Score <8.

• Eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

  • Thrombozytenzahl größer als 50, kleiner als 109/l;
  • Hämoglobin 8,0 g/dl;
  • Gesamtbilirubin 3 mg/dL;
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 5 x ULN;
  • Serumkreatinin 1,5 x ULN;
  • PT – international normalisiertes Verhältnis (INR) 2,3 oder PT 6 Sekunden über der Kontrolle
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) 2,0 109/L
• Kann Medikamente oral einnehmen (z. B. keine Magensonde).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung und innerhalb von 2 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben. Frauen müssen einer angemessenen nicht-östrogenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn während der Studie eine Empfängnis möglich ist; und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von TVT, LE, Myokardinfarkt (MI), CVA, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder einer anderen signifikanten TE in den letzten 3 Jahren.
• Klinisch signifikante Symptome einer hepatischen Enzephalopathie oder bekannter Hirnmetastasen haben.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung klinisch signifikante akute gastrointestinale Blutungen als Folge von Pfortaderhypertonie hatten, sind ausgeschlossen; Patienten mit akuten gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte, die eine angemessene Behandlung erhalten haben, dh Varizenligatur, sind jedoch geeignet.
• Therapeutische Therapien mit Antikoagulanzien erhalten, mit Ausnahme der Prophylaxepflege von Verweilvenenzugangsvorrichtungen.
• Habe eine Lebertransplantation erhalten.
• Nehmen Sie verbotene Medikamente ein.
• eine andere systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen) als Sorafenib (siehe Einschlusskriterium 4) zur Behandlung von HCC erhalten haben. Patienten, die an Umfragen oder Beobachtungsstudien teilnehmen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

• Wurden innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Randomisierung mit einem der folgenden behandelt:

  • Jegliches Sorafenib innerhalb der 14 Tage vor der Randomisierung.
  • Größere Operation innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Jede Transfusion, Behandlung mit Blutkomponentenzubereitung, erhalten. Erythropoietin, Albuminpräparat und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G CSF) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.

• Hat eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Bekannte gastrointestinale Störung, einschließlich Malabsorption, chronische Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die in einem Ausmaß vorhanden sind, dass sie die orale Einnahme und Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
  • Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und / oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder eines anderen soliden Tumors, der mindestens 3 Jahre vor der Studie kurativ und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens behandelt wurde.
  • Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Krebsnebenwirkungen, die ein hohes medizinisches Risiko induzieren und/oder die Einschätzung des Überlebens ungewiss machen.
  • Hat eine aktive oder unkontrollierte klinisch schwerwiegende Infektion mit Ausnahme einer chronischen Hepatitis.
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie (z. B. aktive Harnwegsinfektion).
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen TAC 101 und andere in der TAC 101-Tablette verwendete Bestandteile.