Estudio de TAC-101 como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que recibieron sorafenib como terapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento de estudio.
• Tiene al menos 18 años de edad.
• Tener un diagnóstico de CHC avanzado no resecable confirmado histológicamente (excluyendo el carcinoma fibrolamelar).
• Haber interrumpido el tratamiento de primera línea con monoterapia con sorafenib por cualquier motivo (es decir, progresión de la enfermedad tumoral, intolerancia) al menos 14 días antes de la aleatorización planificada, pero no haber recibido ningún tratamiento de segunda línea para CHC.
• Haberse recuperado de cualquier toxicidad significativa del tratamiento relacionada con sorafenib antes de la aleatorización (Grado 1).
• Tener al menos 1 lesión objetivo que sea viable (con vascularización) y que pueda medirse con precisión de acuerdo con RECIST.
• Los pacientes que hayan recibido terapia local antes de la administración de sorafenib (radiación, cirugía, embolización arterial hepática, quimioembolización, RFA, inyección percutánea de etanol [PEI] o crioablación) son elegibles. La terapia local debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
• Tener una puntuación ECOG de 0, 1 o 2.
• Puntuación de Child-Pugh <8.

• Tener una función orgánica adecuada definida como:

  • Recuento de plaquetas superior a 50, inferior a 109/L;
  • Hemoglobina 8,0 g/dL;
  • Bilirrubina total 3 mg/dL;
  • alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 5 X LSN;
  • Creatinina sérica 1,5 X LSN;
  • PT-relación normalizada internacional (INR) 2,3 o PT 6 segundos por encima del control
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) 2,0 109/L
• Puede tomar medicamentos por vía oral (p. ej., sin sonda de alimentación).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) antes de la aleatorización y dentro de los 2 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres deben aceptar un control de la natalidad no estrogénico adecuado si la concepción es posible durante el estudio; y los hombres deben aceptar un control de la natalidad adecuado durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción de la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de TVP, EP, infarto de miocardio (IM), CVA, ataque isquémico transitorio (AIT) o cualquier otro TE significativo durante los últimos 3 años.
• Tener síntomas clínicamente significativos de encefalopatía hepática o metástasis cerebral conocida.
• Se excluyen los pacientes que han tenido hemorragia gastrointestinal aguda clínicamente significativa como resultado de hipertensión de la vena porta dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; sin embargo, los pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal aguda que hayan recibido el tratamiento adecuado, es decir, la ligadura de várices, son elegibles.
• Están recibiendo regímenes terapéuticos de anticoagulantes, con la excepción de la atención profiláctica de los dispositivos de acceso venoso permanentes.
• Haber recibido un trasplante de hígado.
• Están tomando medicamentos prohibidos.
• Haber recibido una terapia sistémica anterior (incluidos los agentes en investigación) distinta de sorafenib (consulte el Criterio de inclusión 4) para el tratamiento del CHC. Los pacientes que participan en encuestas o estudios observacionales son elegibles para participar en este estudio.

• Haber recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la aleatorización:

  • Cualquier sorafenib dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
  • Cualquier transfusión, tratamiento con preparación de componentes sanguíneos, recibido. eritropoyetina, preparación de albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G CSF) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.

• Tiene una enfermedad o condición médica grave que incluye, entre otras, las siguientes:

  • Trastorno gastrointestinal conocido, que incluye malabsorción, náuseas crónicas, vómitos o diarrea presentes en la medida en que podría interferir con la ingesta oral y la absorción del medicamento del estudio.
  • Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  • Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma de células basales y/o carcinoma in situ del cuello uterino, u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio.
  • Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o efectos secundarios del cáncer que inducen un alto riesgo médico y/o hacen que la evaluación de la supervivencia sea incierta.
  • Tiene una infección clínicamente grave activa o no controlada, excluida la hepatitis crónica.
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio (p. ej., infección activa del tracto urinario).
  • Alergia conocida o hipersensibilidad de TAC 101 y cualquier otro componente utilizado en la tableta TAC 101.