Undersøgelse af udvalgte X-forbundne lidelser: Aicardi syndrom

Aicardis syndrom er en sporadisk X-bundet dominant, formentlig mandligt dødelig, neuroudviklingslidelse. Det var oprindeligt karakteriseret ved agenesis af corpus callosum, neuronale migrationsdefekter, øjenabnormiteter (chorioretinale lakuner, colobomer i synsnerven og mikrophthalmia) og alvorlige tidligt indsættende anfald og neuroudviklingsforsinkelse. Det er nu velkendt, at andre hjerneabnormiteter, såsom polymikrogyri, agyri, cyster og heterotopier er almindelige træk ved Aicardis syndrom. Forskerne har tidligere antaget, at genet, der forårsager Aicardi syndrom og muligvis yderligere fænotypisk lignende lidelser med X-bundet arv, såsom Goltz syndrom eller Focal Dermal Hypoplasia, er i eller nær regionen på kromosom Xp22, der er slettet i en anden tilstand kaldet mikrophthalmia med linear. huddefektsyndrom (MLS), fordi alle tre har nogle kliniske ligheder. Imidlertid har midlertidige undersøgelser vist, at dette sandsynligvis ikke er tilfældet, fordi der ikke blev fundet mutationer i Aicardi syndrom i human holocytochrom c-type syntetase (HCCS), genet, der er deleteret eller muteret i MLS. Derudover har en musemodel for MLS ingen træk ved Aicardis syndrom. Ydermere identificerede ivnestigatorerne mutationer i PORCN (Xp11.3) hos Goltz-syndrompatienter, men ikke hos Aicardi-syndrompatienter. Derfor er det sandsynligt, at det muterede gen er et andet sted på X-kromosomet.

Til denne undersøgelse indsamler efterforskerne information om patienter med kliniske fund, der tyder på en diagnose af Aicardi syndrom, MLS syndrom eller en tilstand, der fænotypisk overlapper med disse lidelser. En detaljeret familiehistorie vil blive indhentet, når det er angivet, og yderligere familiemedlemmer vil blive evalueret efter passende indhentet skriftligt frivilligt samtykke. En detaljeret rapport om historien eller fysiske fund vil blive indhentet fra henvisende læger for patienter identificeret på eksterne faciliteter, eller deltagerne kan blive evalueret af undersøgelsens samarbejdspartnere. Blod- og hudbiopsi vil blive taget fra berørte individer, upåvirkede forældre og fra andre berørte eller upåvirkede familiemedlemmer, hvor dette er indiceret. Det forventes, at nogle alvorligt ramte patienter vil udløbe; i så fald kan der opnås (post mortem) patologiske prøver. Af og til kan berørte personer gennemgå kirurgiske indgreb med fjernelse af væv; i dette tilfælde kan vi få væv, som ellers ville blive kasseret, eller som ikke er afgørende for yderligere diagnostiske undersøgelser eller klinisk pleje af patienten. Det forventes, at disse prøver vil være yderst værdifulde for at forstå patogenesen af ​​de undersøgte tilstande. DNA, RNA eller protein vil blive fremstillet ud fra leukocytter og fra væv og brugt til mutationsanalyse og andre molekylære undersøgelser af de identificerede gener. Permanente lymfoblastoide cellelinjer vil blive forberedt og opbevaret i laboratoriet som en permanent kilde til DNA til de molekylære undersøgelser.