选定的 X 连锁疾病的研究：Aicardi 综合征

Aicardi 综合征是一种散发性 X 连锁显性、可能是男性致死性神经发育障碍。 它最初的特征是胼胝体发育不全、神经元迁移缺陷、眼部异常（脉络膜视网膜腔隙、视神经缺损和小眼）和严重的早发性癫痫发作和神经发育迟缓。 现在公认的是，其他大脑异常，例如多小脑回、无脑回、囊肿和异位是 Aicardi 综合征的常见特征。 研究人员先前假设，导致 Aicardi 综合征和可能具有 X 连锁遗传的其他表型相似疾病（例如 Goltz 综合征或局灶性真皮发育不全）的基因位于或靠近染色体 Xp22 上的区域，该区域在另一种名为小眼球症的情况下被删除皮肤缺陷综合征 (MLS)，因为这三者在临床上有一些相似之处。 然而，中期研究表明，情况可能并非如此，因为在 Aicardi 综合征中未发现人全细胞色素 c 型合成酶 (HCCS) 的突变，该基因在 MLS 中被删除或突变。 此外，MLS 小鼠模型没有 Aicardi 综合征的特征。 此外，ivnestigators 在 Goltz 综合征患者中发现了 PORCN (Xp11.3) 的突变，但在 Aicardi 综合征患者中没有发现。 因此，突变基因很可能位于 X 染色体的其他位置。

对于这项研究，研究人员正在收集患者的信息，这些患者的临床表现表明诊断为 Aicardi 综合征、MLS 综合征或与这些疾病在表型上重叠的病症。 如有需要，将获得详细的家族史，并在适当获得书面自愿同意后对其他家庭成员进行评估。 对于在外部机构确定的患者，将从转诊医生处获得详细的病史或身体检查结果报告，或者研究合作者可以对参与者进行评估。 血液和皮肤活组织检查将从受影响的个人、未受影响的父母以及其他受影响或未受影响的家庭成员（如有指示）获得。 预计一些重症患者将死亡；在这种情况下，可以获得（验尸）病理标本。 偶尔，受影响的人可能会接受切除组织的外科手术；在这种情况下，我们可能会获得本来会被丢弃的组织，或者对于患者的进一步诊断研究或临床护理而言并非必不可少的组织。 预计这些标本对于了解所研究病症的发病机制非常有价值。 将从白细胞和组织中制备 DNA、RNA 或蛋白质，并将其用于已鉴定基因的突变分析和其他分子研究。 将制备永久性淋巴母细胞系并储存在实验室中，作为分子研究的永久性 DNA 来源。