Studie vybraných X-vázaných poruch: Aicardiho syndrom

Aicardiho syndrom je sporadická X-vázaná dominantní, pravděpodobně mužská letální, neurovývojová porucha. Zpočátku byla charakterizována agenezí corpus callosum, neuronálními migračními defekty, očními abnormalitami (chorioretinální lakuny, kolobomy zrakového nervu a mikroftalmie) a těžkými záchvaty s časným nástupem a neurovývojovým zpožděním. Nyní je dobře známo, že běžné rysy Aicardiho syndromu jsou další mozkové abnormality, jako je polymikrogyrie, agyrie, cysty a heterotopie. Vyšetřovatelé dříve předpokládali, že gen způsobující Aicardiho syndrom a možná další fenotypově podobné poruchy s X-vázanou dědičností, jako je Goltzův syndrom nebo fokální dermální hypoplazie, jsou v oblasti chromozomu Xp22 nebo v její blízkosti, která je deletována v jiném stavu zvaném mikroftalmie s lineární syndrom kožních defektů (MLS), protože všechny tři mají určité klinické podobnosti. Prozatímní studie však ukázaly, že tomu tak pravděpodobně není, protože u Aicardiho syndromu nebyly nalezeny žádné mutace v lidské holocytochromové syntetáze c-typu (HCCS), genu, který je u MLS odstraněn nebo mutován. Navíc myší model pro MLS nemá žádné rysy Aicardiho syndromu. Kromě toho ivnestigátoři identifikovali mutace v PORCN (Xp11.3) u pacientů s Goltzovým syndromem, ale ne u pacientů se syndromem Aicardi. Proto je pravděpodobné, že mutovaný gen je jinde na X-chromozomu.

Pro tuto studii výzkumníci shromažďují informace o pacientech s klinickými nálezy naznačujícími diagnózu Aicardiho syndromu, MLS syndromu nebo stavu, který se fenotypicky překrývá s těmito poruchami. Bude-li indikována, bude získána podrobná rodinná anamnéza a další členové rodiny budou vyhodnoceni po obdržení příslušného písemného dobrovolného souhlasu. Podrobná zpráva o anamnéze nebo fyzikálních nálezech bude získána od doporučujících lékařů pro pacienty identifikované v externích zařízeních nebo mohou být účastníci hodnoceni spolupracovníky studie. Biopsie krve a kůže bude odebrána od postižených jedinců, nepostižených rodičů a od jiných postižených nebo nepostižených členů rodiny, pokud je to indikováno. Předpokládá se, že některým těžce postiženým pacientům skončí platnost; v takovém případě mohou být získány (post mortem) patologické vzorky. Občas mohou postižení jedinci podstoupit chirurgické zákroky s odstraněním tkání; v tomto případě můžeme získat tkáně, které by byly jinak zlikvidovány nebo které nejsou nezbytné pro další diagnostické studie nebo klinickou péči o pacienta. Očekává se, že tyto vzorky budou mimořádně cenné pro pochopení patogeneze zkoumaných stavů. DNA, RNA nebo protein budou připraveny z leukocytů a tkání a použity pro mutační analýzu a další molekulární studie identifikovaných genů. Permanentní lymfoblastoidní buněčné linie budou připraveny a skladovány v laboratoři jako trvalý zdroj DNA pro molekulární studie.