Untersuchung ausgewählter X-chromosomaler Erkrankungen: Aicardi-Syndrom

Das Aicardi-Syndrom ist eine sporadische, X-chromosomal dominante, vermutlich bei Männern tödliche, neurologische Entwicklungsstörung. Es war anfänglich durch Agenesie des Corpus callosum, neuronale Migrationsdefekte, Augenanomalien (chorioretinale Lakunen, Kolobome des Sehnervs und Mikrophthalmie) und schwere früh einsetzende Krampfanfälle und neurologische Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet. Es ist heute allgemein anerkannt, dass andere Hirnanomalien wie Polymikrogyrie, Agyrie, Zysten und Heterotopien gemeinsame Merkmale des Aicardi-Syndroms sind. Die Forscher stellten zuvor die Hypothese auf, dass das Gen, das das Aicardi-Syndrom und möglicherweise weitere phänotypisch ähnliche Erkrankungen mit X-chromosomaler Vererbung verursacht, wie das Goltz-Syndrom oder die fokale dermale Hypoplasie, in oder in der Nähe der Region auf Chromosom Xp22 liegen, die bei einer anderen Erkrankung namens Mikrophthalmie mit linearer Deletion deletiert ist Hautdefektsyndrom (MLS), da alle drei einige klinische Ähnlichkeiten aufweisen. Zwischenstudien haben jedoch gezeigt, dass dies wahrscheinlich nicht der Fall ist, da beim Aicardi-Syndrom keine Mutationen in der humanen Holocytochrom-C-Typ-Synthetase (HCCS) gefunden wurden, dem Gen, das bei MLS deletiert oder mutiert ist. Darüber hinaus weist ein Mausmodell für MLS keine Merkmale des Aicardi-Syndroms auf. Darüber hinaus identifizierten die Ivnestigators Mutationen in PORCN (Xp11.3) bei Patienten mit Goltz-Syndrom, nicht jedoch bei Patienten mit Aicardi-Syndrom. Daher ist es wahrscheinlich, dass sich das mutierte Gen an anderer Stelle auf dem X-Chromosom befindet.

Für diese Studie sammeln die Forscher Informationen über Patienten mit klinischen Befunden, die auf eine Diagnose des Aicardi-Syndroms, des MLS-Syndroms oder einer Erkrankung hindeuten, die sich phänotypisch mit diesen Erkrankungen überschneidet. Eine detaillierte Familienanamnese wird eingeholt, wenn dies angezeigt ist, und weitere Familienmitglieder werden nach entsprechend eingeholter schriftlicher freiwilliger Zustimmung untersucht. Ein detaillierter Bericht der Anamnese oder der körperlichen Befunde wird von überweisenden Ärzten für Patienten eingeholt, die in externen Einrichtungen identifiziert wurden, oder die Teilnehmer können von den Studienmitarbeitern bewertet werden. Blut- und Hautbiopsien werden von betroffenen Personen, nicht betroffenen Eltern und gegebenenfalls von anderen betroffenen oder nicht betroffenen Familienmitgliedern entnommen. Es wird erwartet, dass einige schwer betroffene Patienten versterben werden; in diesem Fall können (post mortem) pathologische Proben entnommen werden. Gelegentlich können sich betroffene Personen chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen Gewebe entfernt wird; in diesem Fall erhalten wir möglicherweise Gewebe, das andernfalls verworfen würde oder das für weitere diagnostische Studien oder die klinische Versorgung des Patienten nicht erforderlich ist. Es wird erwartet, dass diese Proben für das Verständnis der Pathogenese der untersuchten Zustände äußerst wertvoll sein werden. DNA, RNA oder Protein werden aus Leukozyten und aus Geweben präpariert und für Mutationsanalysen und andere molekulare Studien der identifizierten Gene verwendet. Permanente lymphoblastoide Zelllinien werden im Labor als permanente DNA-Quelle für die molekularen Studien präpariert und gelagert.