- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00697411
Untersuchung ausgewählter X-chromosomaler Erkrankungen: Aicardi-Syndrom
Pathogenese ausgewählter X-chromosomal dominanter Erkrankungen und neue Strategien zur Identifizierung des beim Aicardi-Syndrom mutierten Gens
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Aicardi-Syndrom ist eine sporadische, X-chromosomal dominante, vermutlich bei Männern tödliche, neurologische Entwicklungsstörung. Es war anfänglich durch Agenesie des Corpus callosum, neuronale Migrationsdefekte, Augenanomalien (chorioretinale Lakunen, Kolobome des Sehnervs und Mikrophthalmie) und schwere früh einsetzende Krampfanfälle und neurologische Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet. Es ist heute allgemein anerkannt, dass andere Hirnanomalien wie Polymikrogyrie, Agyrie, Zysten und Heterotopien gemeinsame Merkmale des Aicardi-Syndroms sind. Die Forscher stellten zuvor die Hypothese auf, dass das Gen, das das Aicardi-Syndrom und möglicherweise weitere phänotypisch ähnliche Erkrankungen mit X-chromosomaler Vererbung verursacht, wie das Goltz-Syndrom oder die fokale dermale Hypoplasie, in oder in der Nähe der Region auf Chromosom Xp22 liegen, die bei einer anderen Erkrankung namens Mikrophthalmie mit linearer Deletion deletiert ist Hautdefektsyndrom (MLS), da alle drei einige klinische Ähnlichkeiten aufweisen. Zwischenstudien haben jedoch gezeigt, dass dies wahrscheinlich nicht der Fall ist, da beim Aicardi-Syndrom keine Mutationen in der humanen Holocytochrom-C-Typ-Synthetase (HCCS) gefunden wurden, dem Gen, das bei MLS deletiert oder mutiert ist. Darüber hinaus weist ein Mausmodell für MLS keine Merkmale des Aicardi-Syndroms auf. Darüber hinaus identifizierten die Ivnestigators Mutationen in PORCN (Xp11.3) bei Patienten mit Goltz-Syndrom, nicht jedoch bei Patienten mit Aicardi-Syndrom. Daher ist es wahrscheinlich, dass sich das mutierte Gen an anderer Stelle auf dem X-Chromosom befindet.
Für diese Studie sammeln die Forscher Informationen über Patienten mit klinischen Befunden, die auf eine Diagnose des Aicardi-Syndroms, des MLS-Syndroms oder einer Erkrankung hindeuten, die sich phänotypisch mit diesen Erkrankungen überschneidet. Eine detaillierte Familienanamnese wird eingeholt, wenn dies angezeigt ist, und weitere Familienmitglieder werden nach entsprechend eingeholter schriftlicher freiwilliger Zustimmung untersucht. Ein detaillierter Bericht der Anamnese oder der körperlichen Befunde wird von überweisenden Ärzten für Patienten eingeholt, die in externen Einrichtungen identifiziert wurden, oder die Teilnehmer können von den Studienmitarbeitern bewertet werden. Blut- und Hautbiopsien werden von betroffenen Personen, nicht betroffenen Eltern und gegebenenfalls von anderen betroffenen oder nicht betroffenen Familienmitgliedern entnommen. Es wird erwartet, dass einige schwer betroffene Patienten versterben werden; in diesem Fall können (post mortem) pathologische Proben entnommen werden. Gelegentlich können sich betroffene Personen chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen Gewebe entfernt wird; in diesem Fall erhalten wir möglicherweise Gewebe, das andernfalls verworfen würde oder das für weitere diagnostische Studien oder die klinische Versorgung des Patienten nicht erforderlich ist. Es wird erwartet, dass diese Proben für das Verständnis der Pathogenese der untersuchten Zustände äußerst wertvoll sein werden. DNA, RNA oder Protein werden aus Leukozyten und aus Geweben präpariert und für Mutationsanalysen und andere molekulare Studien der identifizierten Gene verwendet. Permanente lymphoblastoide Zelllinien werden im Labor als permanente DNA-Quelle für die molekularen Studien präpariert und gelagert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ignatia Van den Veyver, PMD
- Telefonnummer: 832-824-8125
- E-Mail: iveyver@bcm.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nazanin Zarinkamar
- Telefonnummer: 832-826-7713
- E-Mail: nazanin.zarinkamar@bcm.edu
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- Ignatia B Van den Veyver, MD
- Telefonnummer: 832-824-8125
- E-Mail: iveyver@bcm.edu
-
Hauptermittler:
- Ignatia B Van den Veyver, MD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Merkmale, die auf das Aicardi-Syndrom hindeuten (nicht alle Merkmale müssen vorhanden sein)
- Agenesie des Corpus callosum
- Chorioretinale Lakunen
- Krampfanfälle (infantile Spasmen)
Ausschlusskriterien:
- keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Experimental
Personen mit Aicardi-Syndrom und ihre Verwandten ersten Grades
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung der Veränderung in der genetischen Information, die das Aicardi-Syndrom verursacht
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Jahre
|
Die Ermittler werden genetisches Material aus Proben von Personen mit Aicardi-Syndrom und ihren Eltern (sofern verfügbar) isolieren.
DNA-Sequenzierung und andere molekulare Methoden werden zusammen mit bioinformatischen Analysen verwendet, um genetische Varianten (Veränderungen) im genetischen Code zu finden, die nur für Personen mit Aicardi-Syndrom gelten und in gesunden Bevölkerungsgruppen nicht auftreten.
Wenn ein Gen, das Varianten aufweist, die für seine Funktion schädlich sind, bei mindestens 3 nicht verwandten Personen mit Aicardi-Syndrom identifiziert wird, aber nicht bei gesunden Menschen (deren DNA-Sequenz in öffentlichen Datenbanken enthalten ist), wird das Ergebnis (Auffinden der genetischen Ursache des Aicardi-Syndroms) sein erreicht.
Das Aicardi-Syndrom ist sehr selten, daher werden die Rekrutierung und Aufnahme neuer Personen fortgesetzt, wenn sie an die Studie überwiesen werden.
In dieser Forschung kann ein Schlüsselbefund bei einem Individuum den Hinweis für die gesamte Kohorte liefern.
Es kann nicht vorhergesagt werden, wann dies geschehen wird, daher werden die Rekrutierung und Datenerhebung fortgesetzt, solange die Studie läuft.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ignatia B Van den Veyver, MD, Baylor College of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Aicardi, J, Levebre, J, and Lerique-Koechlin, A (1965) A new syndrome: Spasms in flexion, callosal agenesis, ocular abnormalities. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 19, 609-610.
- Donnenfeld AE, Packer RJ, Zackai EH, Chee CM, Sellinger B, Emanuel BS. Clinical, cytogenetic, and pedigree findings in 18 cases of Aicardi syndrome. Am J Med Genet. 1989 Apr;32(4):461-7. doi: 10.1002/ajmg.1320320405.
- Kitamura K, Yanazawa M, Sugiyama N, Miura H, Iizuka-Kogo A, Kusaka M, Omichi K, Suzuki R, Kato-Fukui Y, Kamiirisa K, Matsuo M, Kamijo S, Kasahara M, Yoshioka H, Ogata T, Fukuda T, Kondo I, Kato M, Dobyns WB, Yokoyama M, Morohashi K. Mutation of ARX causes abnormal development of forebrain and testes in mice and X-linked lissencephaly with abnormal genitalia in humans. Nat Genet. 2002 Nov;32(3):359-69. doi: 10.1038/ng1009. Epub 2002 Oct 15.
- Prakash SK, Cormier TA, McCall AE, Garcia JJ, Sierra R, Haupt B, Zoghbi HY, Van Den Veyver IB. Loss of holocytochrome c-type synthetase causes the male lethality of X-linked dominant microphthalmia with linear skin defects (MLS) syndrome. Hum Mol Genet. 2002 Dec 1;11(25):3237-48. doi: 10.1093/hmg/11.25.3237.
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- Schaefer L, Prakash S, Zoghbi HY. Cloning and characterization of a novel rho-type GTPase-activating protein gene (ARHGAP6) from the critical region for microphthalmia with linear skin defects. Genomics. 1997 Dec 1;46(2):268-77. doi: 10.1006/geno.1997.5040.
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- Van den Veyver IB. Microphthalmia with linear skin defects (MLS), Aicardi, and Goltz syndromes: are they related X-linked dominant male-lethal disorders? Cytogenet Genome Res. 2002;99(1-4):289-96. doi: 10.1159/000071606.
- Van den Veyver IB, Cormier TA, Jurecic V, Baldini A, Zoghbi HY. Characterization and physical mapping in human and mouse of a novel RING finger gene in Xp22. Genomics. 1998 Jul 15;51(2):251-61. doi: 10.1006/geno.1998.5350.
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- Eble TN, Sutton VR, Sangi-Haghpeykar H, Wang X, Jin W, Lewis RA, Fang P, Van den Veyver IB. Non-random X chromosome inactivation in Aicardi syndrome. Hum Genet. 2009 Mar;125(2):211-6. doi: 10.1007/s00439-008-0615-4. Epub 2009 Jan 1.
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- Wong BK, Sutton VR, Lewis RA, Van den Veyver IB. Independent variant analysis of TEAD1 and OCEL1 in 38 Aicardi syndrome patients. Mol Genet Genomic Med. 2017 Jan 25;5(2):117-121. doi: 10.1002/mgg3.250. eCollection 2017 Mar.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Augenkrankheiten
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Augenkrankheiten, erblich
- Missbildungen des Nervensystems
- Agenese von Corpus Callosum
- Syndrom
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- Erkrankungen des Gehirns
- Aicardi-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- BCM Aicardi H12791
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