Estudo de Distúrbios Selecionados Ligados ao X: Síndrome de Aicardi

A síndrome de Aicardi é uma desordem do neurodesenvolvimento esporádica ligada ao cromossomo X, presumivelmente letal para homens. Caracterizou-se inicialmente por agenesia do corpo caloso, defeitos de migração neuronal, anormalidades oculares (lacunas coriorretinianas, colobomas do nervo óptico e microftalmia) e convulsões graves de início precoce e atraso no neurodesenvolvimento. Agora é bem reconhecido que outras anormalidades cerebrais, como polimicrogiria, agiria, cistos e heterotopias são características comuns da síndrome de Aicardi. Os pesquisadores levantaram anteriormente a hipótese de que o gene que causa a síndrome de Aicardi e possivelmente outros distúrbios fenotipicamente semelhantes com herança ligada ao cromossomo X, como a síndrome de Goltz ou a hipoplasia dérmica focal, estão dentro ou perto da região no cromossomo Xp22 que é deletada em outra condição chamada microftalmia com linear síndrome de defeitos da pele (MLS), porque todos os três têm algumas semelhanças clínicas. No entanto, estudos provisórios mostraram que esse provavelmente não é o caso, porque nenhuma mutação foi encontrada na síndrome de Aicardi na sintetase do holocitocromo c tipo humano (HCCS), o gene que é excluído ou mutado na MLS. Além disso, um modelo de camundongo para MLS não apresenta características da síndrome de Aicardi. Além disso, os investigadores identificaram mutações em PORCN (Xp11.3) em pacientes com síndrome de Goltz, mas não em pacientes com síndrome de Aicardi. Portanto, é provável que o gene mutado esteja em outra parte do cromossomo X.

Para este estudo, os investigadores estão coletando informações sobre pacientes com achados clínicos que sugerem um diagnóstico de síndrome de Aicardi, síndrome de MLS ou uma condição que se sobrepõe fenotipicamente a esses distúrbios. Um histórico familiar detalhado será obtido, quando indicado, e outros membros da família serão avaliados após o consentimento voluntário por escrito obtido adequadamente. Um relatório detalhado da história ou achados físicos será obtido dos médicos de referência para pacientes identificados em instalações externas, ou os participantes poderão ser avaliados pelos colaboradores do estudo. Sangue e biópsia de pele serão obtidos de indivíduos afetados, pais não afetados e de outros familiares afetados ou não afetados, quando indicado. Prevê-se que alguns pacientes gravemente afetados irão morrer; nesse caso, amostras patológicas (post mortem) podem ser obtidas. Ocasionalmente, os indivíduos afetados podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos com retirada de tecidos; neste caso podemos obter tecidos que seriam descartados ou que não são essenciais para estudos diagnósticos posteriores ou atendimento clínico do paciente. Prevê-se que esses espécimes serão extremamente valiosos para a compreensão da patogênese das condições investigadas. DNA, RNA ou proteína serão preparados a partir de leucócitos e de tecidos e utilizados para análise de mutações e outros estudos moleculares dos genes identificados. Linhagens celulares linfoblastóides permanentes serão preparadas e armazenadas em laboratório como fonte permanente de DNA para os estudos moleculares.