Studio di disturbi legati all'X selezionati: sindrome di Aicardi

La sindrome di Aicardi è un disturbo del neurosviluppo sporadico dominante legato all'X, presumibilmente letale per i maschi. Inizialmente era caratterizzata da agenesia del corpo calloso, difetti di migrazione neuronale, anomalie oculari (lacune corioretiniche, colobomi del nervo ottico e microftalmia) e gravi convulsioni ad esordio precoce e ritardo dello sviluppo neurologico. È ormai ben noto che altre anomalie cerebrali, come la polimicrogiria, l'agiria, le cisti e le eterotopie sono caratteristiche comuni della sindrome di Aicardi. I ricercatori hanno precedentemente ipotizzato che il gene che causa la sindrome di Aicardi e possibilmente altri disturbi fenotipicamente simili con ereditarietà legata all'X, come la sindrome di Goltz o l'ipoplasia dermica focale, si trovino all'interno o in prossimità della regione sul cromosoma Xp22 che viene deleta in un'altra condizione chiamata microftalmia con lineare sindrome dei difetti della pelle (MLS), perché tutti e tre hanno alcune somiglianze cliniche. Tuttavia, studi ad interim hanno dimostrato che questo probabilmente non è il caso perché non sono state trovate mutazioni nella sindrome di Aicardi nell'olocitocromo c-sintetasi di tipo umano (HCCS), il gene che è deleto o mutato nella MLS. Inoltre, un modello murino per MLS non presenta caratteristiche della sindrome di Aicardi. Inoltre, gli ivnestigatori hanno identificato mutazioni in PORCN (Xp11.3) nei pazienti con sindrome di Goltz, ma non nei pazienti con sindrome di Aicardi. Pertanto, è probabile che il gene mutato sia altrove sul cromosoma X.

Per questo studio i ricercatori stanno raccogliendo informazioni su pazienti con reperti clinici che suggeriscono una diagnosi di sindrome di Aicardi, sindrome MLS o una condizione che fenotipicamente si sovrappone a questi disturbi. Verrà acquisita una storia familiare dettagliata, quando indicata, e ulteriori membri della famiglia saranno valutati dopo il consenso volontario scritto opportunamente ottenuto. Un rapporto dettagliato della storia o dei risultati fisici sarà ottenuto dai medici di riferimento per i pazienti identificati presso strutture esterne, oppure i partecipanti possono essere valutati dai collaboratori dello studio. La biopsia del sangue e della pelle sarà ottenuta da individui affetti, genitori non affetti e da altri membri della famiglia affetti o non affetti, ove indicato. Si prevede che alcuni pazienti gravemente colpiti scadranno; in tal caso si possono ottenere campioni patologici (post mortem). Occasionalmente, gli individui affetti possono sottoporsi a procedure chirurgiche con rimozione dei tessuti; in questo caso si possono ottenere tessuti che altrimenti verrebbero scartati o che non sono indispensabili per ulteriori studi diagnostici o per la cura clinica del paziente. Si prevede che questi campioni saranno estremamente preziosi per comprendere la patogenesi delle condizioni studiate. DNA, RNA o proteine ​​saranno preparati da leucociti e da tessuti e utilizzati per l'analisi delle mutazioni e altri studi molecolari dei geni identificati. Linee cellulari linfoblastoidi permanenti saranno preparate e conservate in laboratorio come fonte permanente di DNA per gli studi molecolari.