Badanie wybranych zaburzeń sprzężonych z chromosomem X: zespół Aicardi

Zespół Aicardi jest sporadycznym zaburzeniem neurorozwojowym sprzężonym z chromosomem X, prawdopodobnie śmiertelnym dla mężczyzn. Początkowo charakteryzowała się agenezją ciała modzelowatego, defektami migracji neuronów, nieprawidłowościami oka (jaki naczyniówkowo-siatkówkowe, coloboma nerwu wzrokowego i małoocze) oraz ciężkimi napadami padaczkowymi o wczesnym początku i opóźnieniem rozwoju neurologicznego. Obecnie dobrze wiadomo, że inne nieprawidłowości w mózgu, takie jak polimikrogyria, agyria, torbiele i heterotopie, są częstymi cechami zespołu Aicardi. Badacze postawili wcześniej hipotezę, że gen powodujący zespół Aicardi i prawdopodobnie dodatkowe fenotypowo podobne zaburzenia z dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X, takie jak zespół Goltza lub ogniskowa hipoplazja skóry, znajdują się w regionie chromosomu Xp22 lub w jego pobliżu, który został usunięty w innym stanie zwanym mikroftalmią z liniowym zespół defektów skóry (MLS), ponieważ wszystkie trzy mają pewne podobieństwa kliniczne. Jednak tymczasowe badania wykazały, że prawdopodobnie tak nie jest, ponieważ w zespole Aicardi nie znaleziono mutacji w ludzkiej syntetazie typu c holocytochromu (HCCS), genie, który jest usunięty lub zmutowany w MLS. Ponadto model myszy dla MLS nie ma cech zespołu Aicardi. Ponadto badacze zidentyfikowali mutacje w PORCN (Xp11.3) u pacjentów z zespołem Goltza, ale nie u pacjentów z zespołem Aicardiego. Dlatego jest prawdopodobne, że zmutowany gen znajduje się gdzie indziej na chromosomie X.

Na potrzeby tego badania badacze zbierają informacje o pacjentach z objawami klinicznymi sugerującymi rozpoznanie zespołu Aicardi, zespołu MLS lub stanu, który fenotypowo pokrywa się z tymi zaburzeniami. Szczegółowy wywiad rodzinny zostanie uzyskany, gdy zostanie to wskazane, a dodatkowi członkowie rodziny zostaną poddani ocenie po uzyskaniu odpowiednio pisemnej dobrowolnej zgody. Szczegółowy raport z historii lub ustaleń fizycznych zostanie uzyskany od lekarzy kierujących dla pacjentów zidentyfikowanych w placówkach zewnętrznych lub uczestnicy mogą zostać ocenieni przez współpracowników badania. Biopsja krwi i skóry zostanie pobrana od osób dotkniętych chorobą, zdrowych rodziców oraz od innych dotkniętych lub zdrowych członków rodziny, jeśli jest to wskazane. Przewiduje się, że niektórzy poważnie dotknięci pacjenci umrą; w takim przypadku można uzyskać (post mortem) próbki patologiczne. Czasami osoby dotknięte chorobą mogą być poddawane zabiegom chirurgicznym z usunięciem tkanek; w takim przypadku możemy otrzymać tkanki, które w przeciwnym razie zostałyby wyrzucone lub które nie są niezbędne do dalszych badań diagnostycznych lub opieki klinicznej nad pacjentem. Przewiduje się, że okazy te będą niezwykle cenne dla zrozumienia patogenezy badanych schorzeń. DNA, RNA lub białko zostanie przygotowane z leukocytów i tkanek i wykorzystane do analizy mutacji i innych badań molekularnych zidentyfikowanych genów. Trwałe linie komórkowe limfoblastoidalne zostaną przygotowane i przechowywane w laboratorium jako stałe źródło DNA do badań molekularnych.