Pilotundersøgelse af haploidentiske naturlige dræbercelle-infusioner for dårlig prognose, ikke-AML hæmatologiske maligniteter

Prognosen for pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter, hvis sygdom primært er refraktær, eller dem, der oplever et kemoterapi-resistent knoglemarvstilbagefald, er ekstremt dårlig. Når nye midler eller kemoterapeutiske regimer ikke er i stand til at inducere remission i denne patientpopulation, er hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) også et dårligt alternativ. I denne meget højrisikogruppe vil yderligere forsøg på remissionsinduktion med forskellige kombinationer af kemoterapi alene usandsynligt forbedre resultatet og vil bidrage til overordnet toksicitet. Alternative behandlinger er nødvendige for disse patienter med kemoterapi-resistent sygdom.

Immunterapi med naturlig dræber (NK) celleinfusion har potentialet til at reducere toksicitet og inducere hæmatologisk remission. NK-celler kan dræbe målceller, herunder leukæmiceller, uden forudgående eksponering for disse celler. Hos patienter, der gennemgår allogen HSCT, har adskillige undersøgelser vist den kraftige effekt af NK-celler mod leukæmi. Endvidere har NK-celle-infusioner hos patienter med primær refraktær eller multipel-relaps leukæmi vist sig at være veltolereret og uden graft-versus-host-sygdomseffekter. I denne højrisikogruppe er fuldstændig leukæmi-remission blevet observeret hos flere af disse patienter efter NK-celleinfusion.

Med den nuværende teknologi, der er tilgængelig på St. Jude, har vi udviklet en procedure til at rense NK-celler fra voksne donorer. Denne protokol vil vurdere sikkerheden ved kemoterapi og IL-2-administration for at lette forbigående NK-celle-engraftment hos forskningsdeltagere, som har kemoterapi-refraktære hæmatologiske maligniteter, herunder akut lymfatisk leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi, myelodysplastisk lymfatisk syndrom eller myelodysplastisk syndrom, . I denne samme kohorte vil vi også have til hensigt at udforske effektiviteten af ​​NK-celler infunderet i de deltagere, der har kemoterapi refraktær sygdom.