Pilotstudie zu haploidentischen natürlichen Killerzellinfusionen bei hämatologischen Nicht-AML-Malignomen mit schlechter Prognose

Die Prognose von pädiatrischen Patienten mit hämatologischen Malignomen, deren Erkrankung primär refraktär ist, oder von Patienten, bei denen ein chemotherapieresistenter Knochenmarkrückfall auftritt, ist äußerst schlecht. Wenn neue Wirkstoffe oder chemotherapeutische Therapien bei dieser Patientengruppe keine Remission herbeiführen können, ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ebenfalls eine schlechte Alternative. Daher werden in dieser Gruppe mit sehr hohem Risiko zusätzliche Versuche zur Remissionsinduktion mit verschiedenen Kombinationen von Chemotherapie allein das Ergebnis wahrscheinlich nicht verbessern und zur Gesamttoxizität beitragen. Bei diesen Patienten mit chemotherapieresistenter Erkrankung sind alternative Therapien erforderlich.

Eine Immuntherapie mit der Infusion natürlicher Killerzellen (NK) hat das Potenzial, die Toxizität zu verringern und eine hämatologische Remission zu induzieren. NK-Zellen können Zielzellen, einschließlich Leukämiezellen, abtöten, ohne diesen Zellen zuvor ausgesetzt zu sein. Bei Patienten, die sich einer allogenen HSCT unterzogen, haben mehrere Studien die starke Wirkung von NK-Zellen gegen Leukämie gezeigt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass NK-Zell-Infusionen bei Patienten mit primär refraktärer oder mehrfach rezidivierter Leukämie gut verträglich sind und keine Auswirkungen auf die Graft-versus-Host-Krankheit haben. In dieser Hochrisikogruppe wurde bei mehreren dieser Patienten nach NK-Zell-Infusion eine vollständige Leukämieremission beobachtet.

Mit der derzeit bei St. Jude verfügbaren Technologie haben wir ein Verfahren zur Reinigung von NK-Zellen erwachsener Spender entwickelt. In diesem Protokoll wird die Sicherheit der Chemotherapie und der IL-2-Verabreichung bewertet, um die vorübergehende Transplantation von NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern zu erleichtern, die an chemotherapierefraktären hämatologischen Malignomen leiden, einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, juveniler myelomonozytischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder Non-Hodgkin-Lymphom . In derselben Kohorte wollen wir auch die Wirksamkeit der Infusion von NK-Zellen bei Teilnehmern untersuchen, die an einer therapierefraktären Erkrankung leiden.