Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie infuzí haploidentických přirozených zabíječských buněk pro špatnou prognózu non-AML hematologické malignity

15. července 2013 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Prognóza dětských pacientů s hematologickými malignitami, jejichž onemocnění je primárně refrakterní, nebo těch, kteří prodělali recidivu kostní dřeně rezistentní na chemoterapii, je extrémně špatná. Když nové látky nebo chemoterapeutické režimy nejsou schopny navodit remisi u této populace pacientů, je transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) také špatnou alternativou. U této skupiny s velmi vysokým rizikem tedy další pokusy o navození remise pomocí různých kombinací samotné chemoterapie pravděpodobně nezlepší výsledek a přispějí k celkové toxicitě. U těchto pacientů s onemocněním rezistentním na chemoterapii jsou zapotřebí alternativní terapie.

Imunoterapie s infuzí buněk přirozených zabíječů (NK) má potenciál snížit toxicitu a navodit hematologickou remisi. NK buňky mohou zabíjet cílové buňky, včetně leukemických buněk, bez předchozí expozice těmto buňkám. U pacientů podstupujících alogenní HSCT prokázalo několik studií silný účinek NK buněk proti leukémii. Dále bylo prokázáno, že infuze NK buněk u pacientů s primární refrakterní leukémií nebo leukémií s mnohočetným relapsem jsou dobře tolerovány a postrádají účinky reakce štěpu proti hostiteli. V této vysoce rizikové skupině byla u několika těchto pacientů po infuzi NK buněk pozorována kompletní leukemická remise.

Díky současné technologii dostupné v St. Jude jsme vyvinuli postup čištění NK buněk od dospělých dárců. Tento protokol posoudí bezpečnost chemoterapie a podávání IL-2 k usnadnění přechodného přihojení NK buněk u účastníků výzkumu, kteří mají hematologické malignity refrakterní na chemoterapii, včetně akutní lymfoblastické leukémie, chronické myeloidní leukémie, juvenilní myelomonocytární leukémie, myelodysplastického syndromu nebo non-Hodgického lymfomu. . Ve stejné kohortě budeme také zamýšlet prozkoumat účinnost NK buněk infundovaných u těch účastníků, kteří mají onemocnění rezistentní na chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit perzistenci, fenotyp a funkci dárcovských NK buněk a také zkoumat účinnost infuze u účastníků výzkumu s hematologickými malignitami refrakterními na chemoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nejméně dva týdny od poslední biologické terapie, chemoterapie nebo radioterapie.
  • Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
  • Žádný současný pleurální nebo perikardiální výpotek.
  • HIV negativní
  • Adekvátní klinický stav, o čemž svědčí četné renální, jaterní, plicní a neurologické požadované testovací parametry.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Vrstva A
Pacienti s ALL, CML, JMML, MDS nebo NHL s relapsem kostní dřeně po transplantaci kmenových buněk.
Jiný: Infuze NK buněk
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno
Biologický: Imunoterapie
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Přístroj: Zařízení Miltenyi Biotec CliniMACS
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Interleukin-2 (IL-2)
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Klofarabin
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Cyklofosfamid
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Etoposid
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Jiný: Vrstva B
Pacienti s ALL, CML, JMML, MDS nebo NHL se selháním primární indukce a přetrvávajícím onemocněním; nebo účastníci s relapsem ALL, CML, JMML, MDS nebo NHL s přetrvávajícím onemocněním po opětovné indukci
Jiný: Infuze NK buněk
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno
Biologický: Imunoterapie
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Přístroj: Zařízení Miltenyi Biotec CliniMACS
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Interleukin-2 (IL-2)
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Klofarabin
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Cyklofosfamid
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.
Lék: Etoposid
Všichni účastníci dostanou 4denní režim chemoterapie (klofarabin, cyklofosfamid a etoposid) s následnou infuzí HLA částečně odpovídajících dárcovských NK buněk rodinného příslušníka zpracovaných pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS. Interleukin-2 (IL-2) bude podáván třikrát týdně po infuzi po dobu minimálně 2 týdnů. Podávání IL-2 bude pokračovat, dokud dárcovské NK buňky již nebudou u příjemce detekovatelné, a v té době bude přerušeno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posoudit bezpečnost chemoterapie a podávání IL-2 k usnadnění přechodného přihojení NK buněk u účastníků výzkumu s hematologickými malignitami refrakterními na chemoterapii neakutní myeloidní leukémií (non-AML)
Časové okno: 4 měsíce po infuzi
4 měsíce po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Studovat persistenci, fenotyp a funkci dárcovských přirozených zabíječských (NK) buněk po infuzi u účastníků výzkumu s hematologickými malignitami odolnými vůči chemoterapii.
Časové okno: 4 měsíce infuze
4 měsíce infuze
Prozkoumat účinnost infuze NK buněk u účastníků výzkumu s hematologickými malignitami refrakterními na chemoterapii
Časové okno: 4 měsíce infuze
4 měsíce infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Assisi Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wing Leung, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKHEM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit