Sikkerhed og immunogenicitet af 30 og 100 µg GMZ2 hos gabonesiske børn i alderen 1-5 år
Et fase I, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet, enkeltcenterforsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af 30 og 100 µg GMZ2 hos gabonesiske børn i alderen 1-5 år
Undersøgelsen har til formål at vise, at kandidatmalariavaccinen GMZ2 er lige så sikker som den allerede offentligt anvendte vaccine mod rabies. 30 gabonesiske børn i alderen 1-5 år vil blive tilmeldt og tilfældigt fordelt til at modtage enten malariavaccine eller rabiesvaccine, uden at efterforskeren eller deltagerne ved, hvad de har modtaget. De vil modtage 3 doser hver med en måneds intervaller og vil blive fulgt op i et år for at evaluere sikkerhedsparametre. 30 og 100 µg doser for kandidatmalariavaccinen GMZ 2 vil blive vurderet for sikkerhed.
Det er anden gang, at kandidatmalariavaccinen GMZ 2 testes i Afrika, første gang i gabonesiske voksne, hvor produktet blev fundet at være sikkert.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund. GMZ2 er en rekombinant hybrid af Glutamate Rich Protein (GLURP) og Merozoite Surface Protein 3 (MSP 3). Dette produkt er udviklet på State Serum Institute/EMVI i Danmark og batch udgivet af Henogen i Belgien. Fase Ia-forsøget med malaria-naive frivillige blev udført i Tyskland ved Tuebingen Universitet. Dette fase Ia-forsøg etablerede vaccinens sikkerhed og hjalp også med at vælge den bedste dosis (10, 30 eller 100 µg). Doseringen med den bedste sikkerheds- og immunogenicitetsprofil vil blive testet for fase Ib forsøgene i Gabon, herunder dette fase Ib forsøg med børn.
Mål:
Primært mål:
At evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af tre doser af 30 og 100 µg GMZ2, adsorberet på aluminiumhydroxid, sammenlignet med tre doser af kontrolvaccinen (rabies), til raske gabonesiske børn i alderen 1-5 år.
Sekundære mål:
At vurdere det humorale immunrespons på vaccineantigenerne GMZ2, GLURP og MSP3 ved at måle den totale IgG-koncentration og IgG-isotyper mod GMZ2 ved ELISA.
At vurdere B-cellehukommelse ved hukommelse B-celle ELISPOT.
Udforskende mål:
At vurdere funktionaliteten af immunresponset ved at måle væksthæmningen af P. falciparum i nærvær eller fravær af monocytter, og ved at måle genkendelsen af native antigen af P. falciparum med IFA.
Studere design:
Fase Ib dobbeltblindet, randomiseret og kontrolleret forsøg med tre grupper på ét studiested; rabiesvaccine, 30 µg og 100 µg GMZ 2-vaccine.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lambarene, Gabon
- Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 1-5 år inklusive på screeningstidspunktet;
- bosat i Lambaréné under undersøgelsens varighed;
- Skriftligt informeret samtykke opnået før henholdsvis screening og studiestart;
- Tilgængelig til at deltage i opfølgning i hele studiets varighed (13 måneder);
- Generelt godt helbred baseret på anamnese og klinisk undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere vaccination med enhver anden malariakandidatvaccine.
- Samtidig vaccination med en forsøgsvaccine eller en rabiesvaccine;
- Brug af et forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, som ikke er forsøgsvaccinen/-erne, inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller planlagt brug op til 30 dage efter den tredje vaccination;
- Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccination. Dette inkluderer ethvert dosisniveau af orale steroider eller inhalerede steroider, men ikke topiske steroider;
- Bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion;
- Bekræftet eller mistænkt autoimmun sygdom;
- Anamnese med allergiske reaktioner eller anafylaksi over for immuniseringer eller over for nogen af vaccinens komponenter eller alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp;
- Historie om splenektomi;
- Laboratoriebevis for leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] større end 1,25 gange den øvre grænse for normalværdien (<45 U/L) for testlaboratoriet);
- Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end den øvre normalgrænse i testlaboratoriet eller mere end sporprotein eller blod ved urinstikprøver);
- Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (absolut leukocyttal 3,5-11/µL, absolut lymfocyttal 560-5280/µL, blodpladetal 120.000-400.000/µL eller hæmoglobin 10,0-16,5 g/dL);
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første undersøgelsesvaccination eller planlagt administration i undersøgelsesperioden;
- Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg;
- Akut eller kronisk lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre- eller neurologisk tilstand, underernæring eller andre kliniske fund, som efter den kliniske investigators mening kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen;
- Anden betingelse, som efter den kliniske investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
tre doser af 30 µg GMZ2,
|
tre doser af 30 µg GMZ 2-vaccine,
100 µg GMZ 2-vaccine
|
|
Eksperimentel: 2
3 doser af 100 µg GMZ2
|
tre doser af 30 µg GMZ 2-vaccine,
100 µg GMZ 2-vaccine
|
|
Aktiv komparator: 3
Rabies vaccine
|
3 doser rabiesvaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Biologisk sikkerhed
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Øjeblikkelig reaktogenicitet.
Tidsramme: inden for 30 minutter efter hver injektion
|
inden for 30 minutter efter hver injektion
|
|
Lokal og systemisk reaktogenicitet
Tidsramme: 14 dage efter hver immunisering
|
14 dage efter hver immunisering
|
|
uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: op til 1 måned efter 3. vaccination
|
op til 1 måned efter 3. vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Humoral immunrespons på GLURP og MSP 3
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Cellulært immunrespons
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Peter Kremsner, MD, PhD, Medical Research Unit, Albert Schweitzer Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GMZ2_3_08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .