- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00724594
Sikkerhed af N-acetylcystein i Maternal Chorioamnionitis (NAC i Chorio)
Sikkerhed af N-acetylcystein i Maternal Chorioamnionitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Chorioamnionit er en infektion i væsken og membranerne omkring barnet i utero. Intrauterin infektion er forbundet med betydelig hvid og grå hjerneskade hos nyfødte og er særlig vigtig i patogenesen af periventrikulær leukomalaci (PVL) og cerebral parese (CP). CP har vist sig at være 4-9 gange højere hos babyer udsat for intrauterin infektion end hos normale spædbørn. Antibiotika har ikke ændret risikoen for hjerneskade hos den nyfødte.
NAC er en lovende antioxidantterapi, der har vist effektiv neurobeskyttelse i en dyremodel for chorioamnionitis og har en gunstig sikkerhedsprofil med begrænsede og håndterbare bivirkninger.
I dette forsøg blev intravenøs NAC givet til mødre prenatalt og til deres spædbørn postnatalt, som fik diagnosen chorioamnionitis, for at evaluere sikkerhed og farmakokinetik (PK) hos mødre og spædbørn. Mødre ved ≥24 ugers svangerskab og deres spædbørn blev randomiseret til at modtage enten saltvands-NAC inden for 4 timer efter en klinisk diagnose af chorioamnionitis. Spædbørn blev stratificeret i termin (≥ 33 uger) og præmature (24-32 uger) kohorter på grund af forskellige forventede hastigheder af metabolisme og clearance.
Information opnået fra dette forsøg vil blive brugt til at bestemme, hvor hurtigt NAC metaboliseres af mor, foster, spædbarn og NAC's evne til at krydse placenta. Denne undersøgelse vil også belyse sikkerheden af NAC i forbindelse med chorioamnionitis til føtal neurobeskyttelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagerne havde alt af følgende for at kvalificere sig:
- Chorioamnionitis, defineret som enten 1) klinisk diagnose af choriomanionitis 2) maternal feber større end eller lig med 100 grader F ved tilstedeværelse af brud på membraner eller 2 af følgende: uterus ømhed, maternal WBC > 15.000 celler/mm, føtal takykardi > 160 bpm, ildelugtende fostervand eller kun i præmature gruppe, brud på membraner og aktiv præmature fødsel.
- Svangerskabsalder ≥ 24 afsluttede uger, ved ultralyd i første trimester eller dato for sidste menstruation.
- Ikke mere end 4 timer fra feberstart eller diagnose.
Ekskluderingskriterier:
Deltagerne havde ingen af følgende:
- Astma, steroidafhængig
- Klinisk sepsis, uanset om det er viral eller bakteriel af natur, defineret som feber med tegn på kardiovaskulært kompromittering hos mor (blodtryk < 90/50, hjertefrekvens > 120 slag/min, behov for ilt på grund af maternel saturationer under 92 %, lungebetændelse, pyelonefritis, eller meningitis)
- Anfaldsforstyrrelse
- Fostervægt eller biparietal diameter mindre end 10.% for svangerskabsalderen
- Mistænkt større genetisk eller medfødt abnormitet
- Fosterbesvær, som kræver øjeblikkelig fødsel (dårlig føtal biofysisk profil, sene decelerationer, sinusformet føtalt hjertefrekvensmønster)
- Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: N-acetylcystein
Mor/spædbarn-par blev stratificeret efter svangerskabsalder i præmature (P) og termin (T) kohorter.
|
NAC (100 mg/kg/dosis) blev givet intravenøst til mødre inden for 4 timer efter diagnosen chorioamnionitis og hver 6. time indtil fødslen.
NAC blev givet til præmature (12,5 mg/kg/dosis) og terminsbørn (25 mg/kg/dosis) hver 12. time i 5 doser efter fødslen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Styring
Mor/spædbarn-par blev stratificeret efter svangerskabsalder i præmature (P) og termin (T) kohorter.
|
Saltvand blev givet i samme volumen, på samme tidspunkt som NAC-infusioner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NAC Terminal Elimination Halveringstid
Tidsramme: før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
|
|
NAC Distributionsvolumen
Tidsramme: før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
|
|
NAC Total Body Clearance
Tidsramme: før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
før fødslen hos mødre og hos nyfødte efter fødslen i 2 dages NAC-infusion
|
|
|
NAC-koncentrationer
Tidsramme: Peak: 30 minutter efter NAC-infusion. Ledning: ved levering
|
Peak: 30 minutter efter NAC-infusion. Ledning: ved levering
|
|
|
Placenta overførselsforhold
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Forholdet mellem NAC-koncentration i navlestreng og venøst blod hos moderen
|
På leveringstidspunktet
|
|
Moderens og spædbarnets gennemsnitlige blodtryksændring
Tidsramme: Moderens gennemsnitlige BP-ændringer var før/efter dosering før fødslen. Spædbørnsmålinger var før/efter deres første dosering
|
Moderens gennemsnitlige BP-ændringer var før/efter dosering før fødslen. Spædbørnsmålinger var før/efter deres første dosering
|
|
|
Cerebral blodgennemstrømning
Tidsramme: efter NAC-infusion
|
Resistivt indeks i den midterste cerebrale arterie (MCA)
|
efter NAC-infusion
|
|
Protrombintid
Tidsramme: efter N-acetylcystien eller saltvandsinfusion
|
protrombin-koagulationstid
|
efter N-acetylcystien eller saltvandsinfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansspektroskopi af spædbørn
Tidsramme: 36 - 40 ugers svangerskabsalder
|
forholdet mellem myoInositol / NAA-koncentrationer i basale ganglier
|
36 - 40 ugers svangerskabsalder
|
|
Cytokinniveau IL-1Ra i plasma
Tidsramme: efter N-acetylcysteininfusion
|
anti-inflammatorisk cytokin Interleukin -1 Receptor alfa (IL-1Ra)
|
efter N-acetylcysteininfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dorothea D. Jenkins, MD, Medical University of South Carolina
- Ledende efterforsker: Eugene Chang, MD, Medical University of South Carolina (Obstetric Principal Investigator)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wiest DB, Chang E, Fanning D, Garner S, Cox T, Jenkins DD. Antenatal pharmacokinetics and placental transfer of N-acetylcysteine in chorioamnionitis for fetal neuroprotection. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):672-7.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.044. Epub 2014 Jul 23.
- Jenkins DD, Wiest DB, Mulvihill DM, Hlavacek AM, Majstoravich SJ, Brown TR, Taylor JJ, Buckley JR, Turner RP, Rollins LG, Bentzley JP, Hope KE, Barbour AB, Lowe DW, Martin RH, Chang EY. Fetal and Neonatal Effects of N-Acetylcysteine When Used for Neuroprotection in Maternal Chorioamnionitis. J Pediatr. 2016 Jan;168:67-76.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.09.076. Epub 2015 Nov 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Fostersygdomme
- Graviditetskomplikationer
- Fostermembraner, for tidlig ruptur
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Placenta sygdomme
- Hjerneskader
- Chorioamnionitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttelsesagenter
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Modgift
- Frie radikale scavengers
- Ekspektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre undersøgelses-id-numre
- R01NS052448 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .