Pilotundersøgelse med Isentress (Raltegravir) og Epzicom (Abacavir/Lamivudine) i behandlingsnaive HIV-inficerede forsøgspersoner (SHIELD)

Inklusionskriterier:

• Antiretroviral naiv defineret som ≤7 dage med ART før studiestart
• Negativ for HLA-B*5701 allel
• Screening af HIV-1 RNA >1.000 kopier/ml

• Screening laboratorieværdier:

  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
  • Blodpladetal >50.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <5 x ULN
  • Total bilirubin <2,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal >500/mm3
  • Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥50 ml/min af Cockcroft-Gault:
  • For mænd, (140 - alder i år) x (kropsvægt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*
  • For kvinder ganges resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarkial eller postmenopausal); eller,
• Den fertile alder med en negativ graviditetstest ved screening og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder (enhver præventionsmetode skal bruges konsekvent og korrekt, dvs. i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner):
• Aftale om fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af forsøgsprodukter under hele undersøgelsen og i 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin.
• Dobbeltbarriere prævention (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
• Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er mindre end 1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium);
• Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate for metoden er mindre end 1 % om året.
• Mænd og kvinder i alderen (≥18 år).
• Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Screening af HIV-1-genotype, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende mutationer: K65R, L74V og Y115F eller en kombination af to eller flere thymidinanalogmutationer (M41L, D67N, K70R, K219Q eller E), der inkluderer ændringer ved enten L210 eller T215 , forbundet med ABC- og 3TC-resistens, og mutationer Q148H/R/K og N155H forbundet med RTG-resistens.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.
• Hepatitis B-infektion med kronisk viral replikation (HBsAg+).
• Tilstedeværelse af en alvorlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens, kardiomyopati eller anden hjertedysfunktion, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed.
• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart. BEMÆRK: Brug af kortikosteroider til akut behandling af PCP er tilladt. Prednison i en daglig dosis på 10 mg eller mindre (fysiologisk erstatningsdosis) eller korttidsbehandling med kortikosteroider (≤ 10 dage) er tilladt.
• Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin eller deres formuleringer.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Sygdomme, der vurderes som alvorlige af stedets efterforsker, (dvs. kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse), indtil forsøgsperson enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi, i mindst 7 dage før studiestart.
• Krav om medicin, der ikke må tages med studiebehandling.
• Nuværende fængsling eller ufrivillig indespærring i en medicinsk facilitet for psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.