Pilotstudie mit Isentress (Raltegravir) und Epzicom (Abacavir/Lamivudin) bei behandlungsnaiven HIV-infizierten Probanden (SHIELD)

Einschlusskriterien:

• Antiretroviral naiv, definiert als ≤7 Tage ART vor Studieneintritt
• Negativ für HLA-B*5701-Allel
• Screening von HIV-1-RNA >1.000 Kopien/ml

• Screening-Laborwerte:

  • Hämoglobin > 8,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl >50.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl >500/mm3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥50 ml/min nach Cockcroft-Gault:
  • Für Männer (140 - Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*
  • Für Frauen das Ergebnis mit 0,85 multiplizieren = CrCl (ml/min)
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die vor oder nach der Menopause sind); oder,
• Gebärfähiges Kind mit negativem Schwangerschaftstest beim Screening und erklärt sich damit einverstanden, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden (jede Verhütungsmethode muss konsequent und korrekt angewendet werden, d. h. in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen eines Arztes):
• Zustimmung zur vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung von Prüfprodukten, während der gesamten Studie und für 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikationen.
• Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Zwerchfell, Diaphragma/Spermizid);
• Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium);
• Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate für die Methode weniger als 1 % pro Jahr beträgt.
• Alter von Männern und Frauen (≥18 Jahre).
• Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Screening des HIV-1-Genotyps, der auf das Vorhandensein einer der folgenden Mutationen hinweist: K65R, L74V und Y115F oder eine Kombination aus zwei oder mehr Thymidin-Analog-Mutationen (M41L, D67N, K70R, K219Q oder E), die Änderungen an L210 oder T215 umfassen , assoziiert mit ABC- und 3TC-Resistenz, und Mutationen Q148H/R/K und N155H, assoziiert mit RTG-Resistenz.
• Derzeit schwanger oder stillend.
• Hepatitis-B-Infektion mit chronischer Virusreplikation (HBsAg+).
• Vorhandensein einer schwerwiegenden Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder andere Herzfunktionsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würden.
• Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt. HINWEIS: Die Verwendung von Kortikosteroiden zur Akuttherapie bei PCP ist zulässig. Prednison in einer Tagesdosis von 10 mg oder weniger (physiologische Ersatzdosis) oder eine Kurzzeit-Kortikosteroidtherapie (≤ 10 Tage) ist zulässig.
• Bekannte Allergie / Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder deren Formulierungen.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Krankheiten, die vom Prüfer vor Ort als schwerwiegend eingestuft werden (d. h. die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern), bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder unter der Therapie klinisch stabil ist, für mindestens 7 Tage vor Studieneintritt.
• Anforderung an Medikamente, die nicht mit dem Studienmedikament eingenommen werden dürfen.
• Aktuelle Haft oder unfreiwillige Unterbringung in einer medizinischen Einrichtung für psychiatrische oder körperliche (z. Infektionskrankheit) Krankheit.