Pilotní studie s Isentress (Raltegravir) a Epzicom (Abacavir/Lamivudin) při léčbě naivních pacientů infikovaných HIV (SHIELD)

Kritéria pro zařazení:

• Antiretrovirová dosud neléčená definovaná jako ≤7 dní ART před vstupem do studie
• Negativní pro alelu HLA-B*5701
• Screening HIV-1 RNA >1000 kopií/ml

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Počet krevních destiček >50 000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza <5 x ULN
  • Celkový bilirubin <2,5 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů >500/mm3
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta:
  • Pro muže (140 – věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*
  • U žen vynásobte výsledek 0,85 = CrCl (ml/min)
• Žena se může zúčastnit studie, pokud:
• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je před menarchií nebo po menopauze); nebo,
• ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce (jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně a správně, tj. v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře):
• Souhlas s úplnou abstinencí od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním zkoumaných produktů, v průběhu studie a po dobu 2 týdnů po přerušení všech studovaných léků.
• Antikoncepce s dvojitou bariérou (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid);
• Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují);
• Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra selhání u metody je menší než 1 % ročně.
• Muži a ženy ve věku (≥18 let).
• Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Screening genotypu HIV-1 indikující přítomnost kterékoli z následujících mutací: K65R, L74V a Y115F nebo kombinace dvou nebo více mutací analogu thymidinu (M41L, D67N, K70R, K219Q nebo E), které zahrnují změny buď na L210 nebo T215 , spojené s rezistencí na ABC a 3TC a mutace Q148H/R/K a N155H spojené s rezistencí na RTG.
• V současné době těhotná nebo kojící.
• Infekce hepatitidy B s chronickou virovou replikací (HBsAg+).
• Přítomnost vážného zdravotního stavu, včetně, aniž by byl výčet omezující, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie nebo jiné srdeční dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu.
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 30 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Použití kortikosteroidů pro akutní terapii PCP je povoleno. Přednison v denní dávce 10 mg nebo méně (fyziologická substituční dávka) nebo krátkodobá léčba kortikosteroidy (≤ 10 dnů) je povolena.
• Známá alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Onemocnění, která jsou vyšetřovatelem místa určena jako závažná (tj. vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci), dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, alespoň 7 dní před vstupem do studie.
• Požadavek na léky, které není povoleno užívat se studijní léčbou.
• Současné uvěznění nebo nedobrovolné uvěznění v psychiatrickém nebo fyzickém zařízení (např. infekční nemoc) nemoc.