Studio pilota con Isentress (Raltegravir) ed Epzicom (Abacavir/Lamivudina) in soggetti con infezione da HIV naive al trattamento (SHIELD)

Criterio di inclusione:

• Naïve agli antiretrovirali definiti come ≤7 giorni di ART prima dell'ingresso nello studio
• Negativo per l'allele HLA-B*5701
• Screening HIV-1 RNA >1.000 copie/mL

• Screening dei valori di laboratorio:

  • Emoglobina > 8,0 g/dL
  • Conta piastrinica >50.000/mm3
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina <5 x ULN
  • Bilirubina totale <2,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili >500/mm3
  • Clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥50 mL/min da Cockcroft-Gault:
  • Per gli uomini, (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*
  • Per le donne, moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (mL/min)
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se è di:
• Potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa); O,
• Potenziale fertile con un test di gravidanza negativo allo screening e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi (qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente e corretto, ovvero in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni di un medico):
• Accordo per l'astinenza completa dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione di prodotti sperimentali, durante lo studio e per 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio.
• Contraccezione a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
• Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio);
• Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto più basso per il metodo è inferiore all'1% all'anno.
• Uomini e donne di età (≥18 anni).
• Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Screening del genotipo dell'HIV-1 che indica la presenza di una qualsiasi delle seguenti mutazioni: K65R, L74V e Y115F o una combinazione di due o più mutazioni dell'analogo della timidina (M41L, D67N, K70R, K219Q o E) che includono cambiamenti a L210 o T215 , associata alla resistenza ABC e 3TC, e le mutazioni Q148H/R/K e N155H associate alla resistenza RTG.
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
• Infezione da epatite B con replicazione virale cronica (HBsAg+).
• Presenza di una grave condizione medica, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o altra disfunzione cardiaca, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto.
• Uso di immunomodulatori (ad es. interleuchine, interferoni, ciclosporina), vaccino contro l'HIV, chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: è consentito l'uso di corticosteroidi per la terapia acuta della PCP. È consentito il prednisone a una dose giornaliera di 10 mg o meno (dose sostitutiva fisiologica) o la terapia con corticosteroidi di breve durata (≤ 10 giorni).
• Allergia/sensibilità nota ai farmaci in studio o alle loro formulazioni.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattie che sono determinate gravi dal ricercatore del sito, (es. che richiedono trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale) fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Requisito per i farmaci che non possono essere assunti con il trattamento in studio.
• Carcerazione in corso o carcerazione coatta in una struttura sanitaria per motivi psichiatrici o fisici (ad es. malattia infettiva) malattia.