Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af asfotase alfa hos alvorligt ramte spædbørn med hypofosfatasi (HPP)

28. marts 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En multicenter, open-label undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologien af ​​asfotase alfa hos op til 10 alvorligt ramte patienter med til behandling af svært ramte patienter med infantil hypofosfatasi (HPP)

Dette kliniske forsøg studerer sikkerheden og effekten af ​​asfotase alfa hos spædbørn og småbørn med infantil HPP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypophosphatasia (HPP) er en livstruende, genetisk og ultra-sjælden metabolisk sygdom karakteriseret ved defekt knoglemineralisering og nedsat fosfat- og calciumregulering, der kan føre til progressiv skade på flere vitale organer, herunder ødelæggelse og deformitet af knogler, dyb muskelsvaghed krampeanfald, nedsat nyrefunktion og respirationssvigt. Der er ingen godkendte sygdomsmodificerende behandlinger til patienter med denne sygdom. Der er også begrænsede data tilgængelige om det naturlige forløb af denne sygdom over tid, især hos patienter med den juvenile form.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • The University of Manitoba Health Sciences Centre
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
  • Forenede Arabiske Emirater
    • Abu-Dhabi
      • Al Ain, Abu-Dhabi, Forenede Arabiske Emirater
        • Tawam-John Hopkins Hospital
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
        • St. John's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • University of Nebraska Medical Center, Munroe-Meyer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • St. Vincent Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Værge(r) skal give informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer

  • Dokumenteret diagnose af svær HPP som angivet af:

    • Total serum alkalisk fosfatase mindst 3 standardafvigelser (SD) under gennemsnittet for alder
    • Plasma pyridoxal 5'-phosphat (PLP) mindst 4 gange den øvre grænse for normal

    • Radiografisk tegn på HPP (hypophosphatasia), karakteriseret ved:

      • Udvidede og flossede metafyser
      • Alvorlig, generaliseret osteopeni
      • Udvidede vækstplader

    • Et eller flere HPP-relaterede fund:

      • Historie eller tilstedeværelse af:

        • Ikke-traumatisk postnatal fraktur
        • Forsinket frakturheling
      • Anamnese med forhøjet serumcalcium
      • Funktionel kraniosynostose med nedsat hovedomkredsvækst
      • Nephrocalcinose
      • Respiratorisk kompromis
    • Rakitisk brystdeformitet og/eller vitamin B6-afhængige anfald
    • Manglende trives
  • Debut af symptomer før 6 måneders alderen
  • Alder ≤ 36 måneder
  • Ellers medicinsk stabil (patienten kan være på ventilatorisk støtte)
  • Værge(r) skal være villig til at følge undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i undersøgelseslægemidlet
  • Nuværende eller tidligere klinisk signifikant kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, infektiøs, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, nyrelidelse og/eller anden større sygdom, som efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet
  • Aktuel tilmelding til enhver anden undersøgelse, der involverer et nyt forsøgslægemiddel, apparat eller behandling for HPP (f.eks. knoglemarvstransplantation)
  • Lavt serum calcium, fosfat eller 25(OH) vitamin D
  • Aktuelt bevis på en behandlingsbar form for rakitis
  • Forudgående behandling med bisfosfonat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: asfotase alfa
Biologisk: asfotase alfa
Andre navne:
  • Humant rekombinant væv, ikke-specifikt alkalisk fosfatase-fusionsprotein
  • Asfotase Alfa blev tidligere omtalt som ENB-0040

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sværhedsgraden af ​​rakitten fra baseline til uge 24, baseret på vurdering af skeletrøntgenbilleder ved hjælp af radiologisk global indtryk af forandring (RGI-C)
Tidsramme: 24 uger
En 7-punkts RGI-C-score (Radiografisk Globalt Indtryk af Forandringer) blev brugt til at vurdere ændringer i sværhedsgraden af ​​rakitis. Score varierede fra -3 (alvorlig forværring af rakitis) til +3 (fuldstændig heling af rakitis). Kun de patienter med en minimumscore på +2, hvilket indikerer væsentlig heling af rakitis) blev betragtet som "respondere". Tre pædiatriske radiologer, der ikke er tilknyttet udførelsen af ​​undersøgelsen, udførte vurderingerne. Gennemsnitsscore blev udledt for hver patient ved hver vurdering.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Cmax)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis)
Maksimal serumkoncentration observeret under intensivt PK prøveudtagningsinterval.
Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis)
Tid ved maksimal serumkoncentration af Asfotase Alfa (Tmax)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis).
Tid ved maksimal serumkoncentration observeret under intensivt PK prøveudtagningsinterval.
Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis).
Areal under serumkoncentration-tid-kurve til sidste målbare koncentration af asfotase alfa (AUCt)
Tidsramme: Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis).
Areal under serumkoncentration-tid-kurve til sidste målbare koncentration under intensivt PK prøveudtagningsinterval.
Undersøgelsesuge 1 (0 til 168 timer efter dosis). Undersøgelsesuge 2 og undersøgelsesuge 3 (0 til 48 timer efter dosis).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2008

Først opslået (Skøn)

29. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENB-002-08

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner