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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Asfotase Alfa bei schwer betroffenen Säuglingen mit Hypophosphatasie (HPP)

28. März 2019 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakologie von Asfotase Alfa bei bis zu 10 schwer betroffenen Patienten mit zur Behandlung schwer betroffener Patienten mit infantiler Hypophosphatasie (HPP)

Diese klinische Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Asfotase alfa bei Säuglingen und Kleinkindern mit frühkindlicher HPP.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypophosphatasie (HPP) ist eine lebensbedrohliche, genetisch bedingte und äußerst seltene Stoffwechselerkrankung, die durch eine mangelhafte Knochenmineralisierung und eine gestörte Phosphat- und Kalziumregulierung gekennzeichnet ist und zu einer fortschreitenden Schädigung mehrerer lebenswichtiger Organe führen kann, einschließlich der Zerstörung und Deformierung von Knochen und einer ausgeprägten Muskelschwäche , Krampfanfälle, eingeschränkte Nierenfunktion und Atemversagen. Es gibt keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Behandlungen für Patienten mit dieser Krankheit. Es liegen auch begrenzte Daten über den natürlichen Verlauf dieser Krankheit im Laufe der Zeit vor, insbesondere bei Patienten mit juveniler Form.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • The University of Manitoba Health Sciences Centre
  • Vereinigte Arabische Emirate
    • Abu-Dhabi
      • Al Ain, Abu-Dhabi, Vereinigte Arabische Emirate
        • Tawam-John Hopkins Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65804
        • St. John's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • University of Nebraska Medical Center, Munroe-Meyer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • St. Vincent Hospital
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Sheffield, England, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erziehungsberechtigte müssen vor allen Studienverfahren ihre Einverständniserklärung abgeben

  • Dokumentierte Diagnose einer schweren HPP wie angegeben durch:

    • Gesamte alkalische Phosphatase im Serum mindestens 3 Standardabweichungen (SD) unter dem Altersmittelwert
    • Plasma-Pyridoxal-5'-Phosphat (PLP) mindestens 4-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts

    • Röntgennachweis von HPP (Hypophosphatasie), gekennzeichnet durch:

      • Aufgeweitete und ausgefranste Metaphysen
      • Schwere, generalisierte Osteopenie
      • Verbreiterte Wachstumsfugen

    • Ein oder mehrere HPP-bezogene Befunde:

      • Geschichte oder Vorhandensein von:

        • Nichttraumatische postnatale Fraktur
        • Verzögerte Frakturheilung
      • Vorgeschichte von erhöhtem Serumkalzium
      • Funktionelle Kraniosynostose mit vermindertem Wachstum des Kopfumfangs
      • Nephrokalzinose
      • Kompromittierung der Atmung
    • Rachitische Brustdeformität und/oder Vitamin-B6-abhängige Anfälle
    • Gedeihstörung
  • Beginn der Symptome vor dem 6. Lebensmonat
  • Alter ≤ 36 Monate
  • Ansonsten medizinisch stabil (Patient kann beatmet werden)
  • Erziehungsberechtigte müssen bereit sein, die Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Studienmedikaments
  • Aktuelle oder frühere klinisch signifikante kardiovaskuläre, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, infektiöse, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, renale Erkrankung und/oder andere schwere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Aktuelle Aufnahme in eine andere Studie mit einem neuen Prüfpräparat, einem neuen Gerät oder einer Behandlung für HPP (z. B. Knochenmarktransplantation)
  • Niedriges Serumkalzium, -phosphat oder 25(OH)-Vitamin D
  • Aktueller Nachweis einer behandelbaren Form der Rachitis
  • Vorbehandlung mit Bisphosphonat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Asfotase alfa
Biologisch: Asfotase alfa
Andere Namen:
  • Menschliches rekombinantes Gewebe, unspezifisches alkalisches Phosphatase-Fusionsprotein
  • Asfotase Alfa wurde früher als ENB-0040 bezeichnet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Rachitis-Schweregrads von der Baseline bis Woche 24, basierend auf der Beurteilung von Skelett-Röntgenaufnahmen unter Verwendung des radiologischen globalen Eindrucks der Veränderung (RGI-C)
Zeitfenster: 24 Wochen
Ein 7-Punkte-RGI-C-Score (Radiographic Global Impression of Change) wurde verwendet, um die Veränderung des Schweregrads der Rachitis zu bewerten. Die Werte reichten von -3 (schwere Verschlechterung der Rachitis) bis +3 (vollständige Heilung der Rachitis). Nur diejenigen Patienten mit einer Mindestpunktzahl von +2, was auf eine wesentliche Heilung der Rachitis hinweist, wurden als "Responder" betrachtet. Drei pädiatrische Radiologen, die nicht an der Durchführung der Studie beteiligt waren, führten die Bewertungen durch. Durchschnittliche Bewertungen wurden für jeden Patienten bei jeder Bewertung abgeleitet.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Serumkonzentration von Asfotase Alfa (Cmax)
Zeitfenster: Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach Verabreichung)
Maximale Serumkonzentration, die während des intensiven PK-Probenahmeintervalls beobachtet wurde.
Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach Verabreichung)
Zeit bei maximaler Serumkonzentration von Asfotase Alfa (Tmax)
Zeitfenster: Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach der Dosis).
Zeit bei maximaler Serumkonzentration, die während des intensiven PK-Probenahmeintervalls beobachtet wurde.
Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach der Dosis).
Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration von Asfotase Alfa (AUCt)
Zeitfenster: Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach der Dosis).
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration während des intensiven PK-Probenahmeintervalls.
Studienwoche 1 (0 bis 168 Stunden nach der Dosis). Studienwoche 2 und Studienwoche 3 (0 bis 48 Stunden nach der Dosis).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENB-002-08

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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